镇静催眠药概述与应用.pptVIP

镇静催眠药概述和应用 氯氮 Chlordiazepoxide Chlordiazepoxide又称利眠宁，为长效BZ类镇静催眠药。 药理作用及不良反应类似于diazepam，但效价不及后者。进入脑组织较慢，故起效较迟。 在体内可代谢为去甲氯氮 、desmethyldiazepam等，这些代谢物均具活性，且在体内代谢缓慢，故长期应用可引起代谢物积聚。原形及代谢物均由尿排出。 Chlordiazepoxide主要用于： ①抗焦虑； ②催眠； ③酒精戒断症状：可用氯氮盐酸盐作深部肌内注射，必要时可以重复注射。 奥沙西泮Oxazepam Oxazepam又称去甲羟安定、舒宁，为diapezam的活性代谢物，是短效BZ类镇静催眠药。 口服吸收不完全而慢，能通过胎盘屏障，也可分泌入乳汁，3 h血药浓度达峰值，与血浆蛋白结合率高达98%，消除t1/2为5?10 h。在肝脏与葡萄糖醛酸结合而灭活，代谢物及少量原形药由尿排出。 作用似diapezam，有较强的抗焦虑及抗惊厥作用，催眠作用较弱。 主要用于焦虑症，也用于癫痫和失眠的辅助治疗。不良反应与diapezam相同。 硝西泮Nitrazepam 硝西泮又称硝基安定，是中效BZ类镇静催眠药，具有镇静催眠及抗惊厥、抗癫痫等作用。 高热惊厥患者的抽搐发作服用后可减轻或消除。还可用于抗癫痫。对癫痫持续状态有显著疗效，与其他抗惊厥药合用有协同作用，可用于混合型癫痫，尤适于婴儿痉挛及阵发性肌痉挛。亦可用于麻醉前给药。 肺功能不全者禁用。服药期间应禁酒，与乙醇合用有致死的报道。长期应用会产生依赖性。 艾司唑仑 Estazolam 艾司唑仑又称舒乐安定，为新型BZ类药物，是中效BZ类镇静催眠药，化学结构与阿普唑仑 (alprazolam)相似。 具有较强的镇静催眠、抗惊厥、抗焦虑作用。肌肉松弛作用较弱。本药服药后40 min左右即可入睡，维持睡眠达5?8 h，催眠作用比硝西泮强。对各型失眠症有良好疗效，也可用于癫痫、惊厥、焦虑症及麻醉前给药。 消除t1/2为10?30 h，在肝中氧化代谢。用于催眠一般无后遗作用，个别患者有轻度乏力、嗜睡、口干、头胀等不适反应，减量可防止。 氟西泮 Flurazepam 氟西泮又称氟安定，作用与diazepam相似。但其催眠作用较强，是长效BZ类镇静催眠药。 Flurazepam能使入睡时间缩短，觉醒次数和时间减少，总睡眠时间延长，明显延长非快动眼睡眠第2期，而缩短慢波睡眠期。 常见不良反应为眩晕、嗜睡、共济失调和偶然跌倒。也可引起兴奋、头痛、乏力等症状，偶可引起精神紊乱。肝、肾疾病和呼吸功能不全者慎用。长期应用可引起依赖性，本药宜短期应用或间断应用。 三唑仑Triazolam Triazolam是短效BZ类镇静催眠药，特点是诱导入睡迅速，口服后15?30 min即可生效。次晨无宿醉现象，为临床常用的催眠药之一。 口服后吸收迅速而完全，达峰时间约1.3h，消除t1/2为2?3h，血浆蛋白结合率约90%。在肝内代谢，用药后极少蓄积。临床用于各种类型失眠症。 常见不良反应是嗜睡、头晕和头痛，应用较大剂量时顺行性记忆缺失和异常行为发生率增高，长期用药可产生依赖性。 劳拉西泮Lorazepam Lorazepam是短效BZ类镇静催眠药。抗焦虑及抗惊厥作用较强，催眠作用较弱。 口服易吸收，3h血药浓度达峰值，消除t1/2为14 h。在肝内可与葡萄糖醛酸结合，其代谢产物无活性。 主要用于焦虑症，也可用于单纯性失眠。反复用药较易产生依赖性 BZ受体拮抗剂: 氟马西尼 与BZ特异位点结合,竞争性拮抗BZ受体激动剂和 反向激动剂的中枢效应。 flumazenil 主要用途 1、BZ类过量的治疗，能有效地催醒患者和改善BZ类中毒所致的呼吸和循环抑制。 2、BZ类过量的诊断，如对怀疑BZ类中毒的患者使用氟马西尼flumazenil累积剂量达5mg而不起反应者，则该患者的抑制状态并非由BZ类所引起。 3、用于改善酒精性肝硬化患者的记忆缺失等症状。 第二节 巴比妥类 巴比妥类（barbiturates）是巴比妥酸的衍生物。巴比妥酸本身并无中枢抑制作用，用不同基团取代C5上的两个氢原子后，可获得一系列中枢抑制药。这些药产生中枢抑制强弱不等的镇静催眠作用。  构效关系 巴比妥酸的巴比妥 类衍生物 C5被短链羟基取代，显效慢维持时间长 C5被长链羟基取代，显效快维持时间短 C5被以苯环取代, 较强的抗癫痫作用 C2位的O被S取代，立即生效维持时间更短