药理学 药物效应动力学 药效学.pptxVIP

药物效应动力学;;一、药物作用的基本规律;（一）药物作用 ;兴奋作用：机体原有功能水平提高或增强， 抑制作用：机体原有功能水平降低或减弱 ;（二）药物作用方式;（三）药物作用的两重性; 2.不良反应 不符合用药目的 ，带来痛苦甚至危害的反应。 药源性疾病（drug induced disease）发生的主要原因。;副作用 是指药物在治疗剂量时出现的与用药目的无关的作用，也称为副作用;毒性反应（ toxin reaction ） 指在剂量过大或蓄积过多时发生的危害性反应。可预知，应避免 变态反应（ allergic reaction ） 指机体受药物刺激后发生的异常免疫反应，亦称为过敏反应 (hypersensitive reaction)。 ;停药反应（withdrawal reaction）又称撤药反应，指突然停药出现的症状，原有疾病(症状）加剧或重现 后遗效应（residual effect） 血药浓度降到阈浓度以下，残存的药理效应。巴??妥类 药物的宿醉 ;继发反应（secondary reaction） 治疗作用带来的不良后果。 特异质反应（idiosyncrasy） 指少数病人因遗传缺陷，对某些药物产生的特殊反应，反应性质也可能与常人不同，但与药物固有的药理作用基本一致，反应的严重程度与剂量成正比。 ;20世纪50年代，默利尔公司上市美国使用三苯乙醇（triparanol）降脂，引起皮肤干燥、脱皮、脱发、乳房增大、阳痿和白内障（发生率1%）1000余例。 20世纪60年代初期，德国、加拿大、日本、英国、澳大利亚等17个国家发生了震惊世界的“反应停事件”。12 000名孕妇因用沙立度胺（thalidomide，反应停）治疗妊娠呕吐导致“海豹肢畸形” ;20世纪60年代末70年代初，日本利用氯碘羟喹治疗阿米巴病和肠炎，使7865人发生了亚急性脊髓视神经病（SMON），严重者失明。 20世纪70年代，美国使用己烯雌酚治疗先兆流产，导致所生下的女儿在少女期发生阴道腺癌300余例。 ; 这是一种自愿而有组织的报告系统，是由国家或地区设立的专门的药物不良反应监测中心，通过监测报告把大量分散的不良反应病例收集起来，再经加工、整理、因果关系评定后储存，并将不良反应信息及时反馈给监测报告单位以保障用药安全。目前，世界卫生组织国际药物监测合作中心的成员国大多采用这种方法。 ;集中监测系统 集中监测系统是指在一定时间、一定范围内根据研究目的分为病源性监测和药源性监测。病源性监测是以病人为线索，了解病人用药及不良反应情况。药源性监测是以药物为线索，对某一种或某几种药物的不良反应进行监测。我国集中监测系统采用重点医院监测和重点药物监测相结合的监测系统。 ;二、药物的构效关系和量效关系;（一）药物的构效关系;;量反应量效曲线 量反应 质反应量效曲线 质反应 ;;（二）药物量效关系 ; 无效量：不出现效应的剂量。 最小有效量（阈剂量）：刚引起效应的剂量。 最大有效量（效能）：引起最大效应而不引起中毒的剂量。 常用量（治疗量）：比阈剂量大，比极量小的剂量。 强度（效价强度）：药物产生一定效应所需要的剂量。剂量与效价成反比。 安全范围：最小有效量和最小中毒量之间的距离。 ;;最小有效量 斜率 个体差异 效能（efficacy） 效价强度（potency） ED50、LD50和TI ;（二）药物量效关系 ; 治疗指数（Therapeutic Index, TI） LD50/ED50 安全范围 最小有效量与最小中毒量之间的距离;讨论： 某药A其药品说明书上表明在同类药中效能最高，某药B其药品说明书中表明在同类药物中效价最高，它们分别表明的意义是什么？对临床选药有何指导意义？ ;三、药物的作用机制; 1.改变细胞周围的理化环境。 如中和作用、吸附作用、渗透压的改变、沉淀作用、水解结合等 2.参与或干扰代谢过程 铁剂、维生素 3. 影响自体活性物质 阿司匹林，西咪替丁 4.影响酶的活性 奥美拉唑、地高辛 5. 影响离子通道 硝苯地平、奎尼丁、安定 6.影响免疫功能 环孢素 ; 是存在于细胞膜上、细胞质或细胞核中的大分子物质，能识别并特异性与神经递质、激素、自身活性物质及药物发生结合，产生特定的生物效应。 受体：大分子物质、识别结合配体、特定生物效应。 受点 ：立体构型或活性基团、配体的结合位点 配体：内源性、外源性 ;特异性 敏感性 饱和性 可逆性 多样性 ;药物与受体的结合方式; 药物与受体结合后