兽药比对试验产品药学研究应用等资料要求.docVIP

附件 兽药比对试验产品药学研究等资料要求 （征求意见稿） 为确保兽药产品安全有效和质量可控，依据《兽药管理条例》和《兽药产品同意文号管理措施》要求，列入比对试验目录兽药产品，除环境消毒剂和全发酵生产工艺生产抗生素产品外，其产品同意文号申报资料中产品生产工艺、配方等资料和《农业部办公厅相关印发兽药产品同意文号现场核查申请单等7个配套文件通知》（农办医〔〕27号）中兽药制剂申报生产工艺技术资料或兽药原料药申报生产工艺技术资料应根据以下要求提供。 一、拟申报原料药同意文号 （一）药学研究资料综述 申报产品合成工艺、结构确证、质量研究、稳定性研究等总结。 （二）确证化学结构或组分试验资料和文件资料 结合合成路线和多种结构确证方法对产品结构进行解析。具体要求参见《兽用化学原料药制备和结构确证研究技术指导标准》。 （三）生产工艺研究资料和文件资料。 生产工艺和过程控制：1.工艺步骤图：按工艺步骤提供步骤图，标明工艺参数和所用溶剂。如为化学合成原料药，还应提供其化学反应式，其中应包含起始原料、中间体、所用反应试剂分子式、分子量、化学结构式。 2.工艺描述：按工艺步骤来描述工艺操作，以文号申报批次为代表，列明各反应物料投料量及各步收率范围，明确关键生产步骤、关键工艺参数和中间体质控指标。 生产工艺描述详略程度应能使本专业技术人员依据申报生产工艺能够完整地反复生产过程，并制得符合标准产品。 物料控制：根据工艺步骤图中工序，以表格形式列明生产中用到全部物料（如起始物料、反应试剂、溶剂、催化剂等），并说明所使用步骤。示例以下： 物料控制信息 物料名称 质量标准 生产商 使用步骤 关键步骤和中间体控制：列出全部关键步骤（包含终产品精制、纯化工艺步骤）及其工艺参数控制范围。 列出已分离中间体质量控制标准，包含项目、方法和程度，并提供必需方法学验证资料。 工艺验证：对无菌原料药应提供工艺验证资料，包含工艺验证方案和验证汇报；对非无菌原料药提供工艺验证方案。全部原料药均应提供空白批生产统计样稿。 工艺开发：提供工艺路线选择依据和具体工艺研究资料。 工艺研究数据汇总表 批号 试制日期 试制地点 试制目标/样品用途注1 批量 收率 生产工艺编号注2 样品质量 含量 杂质 性状等 注1:说明生产该批次目标和样品用途，比如工艺验证/稳定性研究； 2：表中所列批次生产工艺如不一致，应注明各工艺编号，并在表格下另行说明各工艺不一样点。 （四）质量研究试验资料和文件资料 结合起始原料、中间体控制、生产工艺和关键生产步骤等开展质量研究工作，提议和比对试验目录同品种进行比较研究。提供对应方法学研究资料和验证资料。具体参见《兽用化学药品质量标准建立规范化过程技术指导标准》《兽用化学药品杂质研究技术指导标准》《兽用化学药品有机溶剂残留量研究技术指导标准》《兽用化学药品质量控制分析方法验证技术指导标准》和《中国兽药典》附录中相关指导标准等要求。 依据质量研究结果，说明各项目设定考虑，总结分析各检验方法选择和程度确定依据。 方法学验证资料，可逐项提供，以表格形式整理验证结果，并提供相关验证数据和图谱。示例以下： 含量测定方法学验证总结 项目 可接收标准 验证结果 专属性 分离度不得小于2.0，主峰纯度因子应大于980 线性和范围 定量限 正确度 各浓度下平均回收率均应在98.0%—102.0%之间，9个回收率数据相对标准差（RSD）应小于2.0%。 精密度 相对标准差应小于2.0%。 溶液稳定性 耐用性 主峰拖尾因子不得大于2.0，主峰和杂质峰必需达成基线分离；各条件下含量数据（n=6）相对标准差应小于2.0%。 （五）兽药质量标准 激励企业制订优于比对试验目录中相关产品质量标准内控质量标准。 （六）兽药标准品或对照物质制备及考评资料 研制过程中假如使用了中国外药典或兽药典对照品，应说明起源并提供说明书和批号。 研制过程中假如使用了自制对照品，应提供具体含量和纯度标定等资料。 （七）稳定性研究资料 提供影响原因试验、加速试验和最少6个月长久试验稳定研究资料，提出贮存条件和使用期。并承诺继续进行长久稳定性考察，以确保使用期。具体要求参见《兽用化学药品稳定性研究技术指导标准》。 以表格形式提供稳定性研究具体结果。 总结所进行稳定性研究样品情况、考察条件、考察指标和考察结果，对改变趋势进行分析，提出贮存条件和使用期。 （八）直接接触兽药包装材料和容器 提供包材类型、标准、选择依据、起源及相关证实文件。 二、拟申报制剂产品同意文号 （一）药学研究资料综述 提供相关研究资料和文件资料论证处方组成、生产工艺、包装材料选择和确定合理性。 以表格方法列出单位剂量产品处方组成，列明各成份在处方中作用，实施标准。如有过量加入情况需给说明。对于处方中用到但最终需去除溶剂也应列出。 单位剂量产品处方组成