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精品文档 第八章 立体化学 一、课时： 2 学时 二、教学课型：理论课 三、题目：立体化学 四、教学目的、要求 1）掌握手性、对映体、旋光性、比旋光度、手性化合物构型的表示法、构型的确定和标记 2）掌握含有一个和多个手性碳原子化合物的立体异构。 3）了解外消旋体的拆分、手性合成和环状化合物的立体异构。五、教学重点： 1）手性、对映体、旋光性、比旋光度。 2）手性化合物构型的表示法、构型的确定和标记。 六、教学难点：手性化合物构型的表示法、构型的确定和标记。七、教学手段：多媒体 教学方法：讲授八、教学内容：引言 20 世纪 60 年代的 “反应停 ”事件，是一个典型的药物导致胎儿畸形的例子。 当时一家西德药厂生产了一种治疗早期妊娠反应的新药，有很好的止吐作用。 许多有呕吐反应的早期妊娠妇女，服用此药后，可迅速把妊娠反应性呕吐停住， 因而取名为 “反应停 ”。由于止吐效果显著， 颇受早孕妇女的欢迎。 在很短的时间 里便风靡全世界。特别是在十几个经济比较发达的国家内，成为非常畅销的药。 但是随后不久，这些国家内不断出生了许多没有胳膊也没有腿的海豹样新生婴 儿。仅在生产此药的西德， 10 个月中，就有 5500 多个这样的怪胎出生。在英国 也在短时间内，登记到的这种怪胎就有 8000 多个。日本也发现 300 多个。 精品文档 精品文档 H H OHO N O O N OHO N R S N O O 镇静作用 强烈致畸作用 反应停 （halidomide，α-苯肽茂二酰亚胺，塞利多米 ） 后来经研究发现，反应停是消旋体，其右旋体有镇静作用，而左旋体对胚胎有很强的致畸作用。手性药物疗效的极大差异促进了手性药物的研究开发与 及分离分析的发展。目前普遍使用的 2000 多种合成药物中有 600 余种为手性药物，而活性的单一对映体药物不足 100 种，其余的 500 余种都是左右旋混在一起的消旋体药物。 异构现象是有机化学中存在着的极为普遍的现象。其异构现象可归纳如下： 构造异构 同分异构 立体异构  碳干异构 位置异构 官能团异构 互变异构 顺反异构 构型异构 对映异构 构象异构 对映异构是指分子式、构造式相同，构型不同，互呈镜像对映关系的立体异构 现象。 对映异构体之间的物理性质和化学性质基本相同，只是对平面偏振光的旋 转方向（旋光性能）不同。 精品文档 精品文档 例如，丁二烯水合得到两种 2-丁醇 H OH CH 3CH=CHCH 3HOH CH 3 CH 2 -C-CH 3 CH 3CH 2-C-CH 3 OH H bp 99.5℃ 99.5℃ d 0.8063 0.8063 旋光性 右旋 左旋 在空间的排列上，可以看出他们是不相同的。 镜子 CH 3 CH 3 HO C C H H OH CH 2CH 3 CH 2CH3 右旋 -2-丁醇 左旋 -2-丁醇 可见，这两个异构体是互相对映的，互为物体与镜像关系，故称为对映异 构体。对映异构体中，一个使偏振光向右旋转，另一个使偏振光向左旋转，所 以对映异构体又称为旋光异构。 1．天然有机化合物大多有旋光现象。 2．物质的旋光性与药物的疗效有关（如左旋维生素 C 可治抗坏血病，而右 旋的不行）。 3．用于研究有机反应机理。 8.1 手性和对称因素 8.1.1 手性和对称因素 1． 手性 （以乳酸 CH3 C* HOHCOOH 为例来讨论） 乳酸有两种不同构型（空间排列） 精品文档 精品文档 特征： （1）、不能完全重叠， （2）、呈物体与镜象关系（左右手关系） 。 物质分子互为实物和镜象关系 （象左手和右手一样） 彼此不能完全重叠的特征，称为分子的手性。（chirality) 具有手性（不能与自身的镜象重叠）的分子叫做手性分子。（ chiral molecules) 连有四个各不相同基团的碳原子称为手性碳原子（或手性中心） 用 C* 表示。 凡是含有一个手性碳原子的有机化合物分子都具有手性，是手性分子。 要判断某一物质分子是否具有手性，必须研究分子的对称性质，下面介绍分 子中常见的几种对称因素：对称面（ σ）、对称中心（ i）、对称轴（ Cn）、更替对称轴（ Sn）。 凡物质分子在结构上不具有对称面、对称中心或四重更替对称轴，这个物质就具有手性，它和镜象互为对映异构，具有旋光性。 1.对称面（ σ）： 假如有一个平面可以把分子分割成两部分， 而一部分正好是另一部分的镜象，这个平面就是分子的对称面（ σ）。 如： 精品文档 精品文档 分子中有对称面，它和它的镜象就能够重合，分子就没有手性，是非手性分子（ Achiral molecule），因而它没有对映异构体和旋光性。 2.对称中心（ i） 若分子中有一点 P，通过 P 点画任何直线，两端有相同的原子，则点 P 称为分子的对称中心