本科课件-药理学实验（完整）.ppt

将药液直接注入小鼠的腹腔。 靠近腹股沟处，或者是下腹部左、右外侧1/4处，因为这些部位无重要器官。 * 头部处于低位，使内脏移向上腹部。 * 但每天强制性操作和定时给药会对动物造成一定程度的机械性损伤和心理影响，应熟练掌握灌胃技术。 * 此处皮薄易于刺入 * 左右两侧尾静脉易固定，多采用，背侧也可采用，但位置不宜固定。若出现白色皮丘说明未进入血管。 * 凡用血量较少的检验如红、白细胞计数、血红蛋白的测定，血液涂片及酶活性微量分析法可刺破组织取毛细管的血。 当需要血量较多时可静脉采血，若需反复多次，应自远离心脏端开始，以免发生栓塞而影响整条静脉。 如果要研究药物对肺功能的影响，需比较动、静脉血氧分压，则要采集动脉血。 * 一个动物到底能采多少血，取决于动物的体重、定期活体采血还是处死采血。 动物的全血量为动物体重的8%左右，其中约30%储藏在全身毛细血管内。全血中约50%是有形成分。据此可测算处死后的采血量和血清量。 采血为全血量的10%时，两个星期恢复； 采血为全血量的30%时，将危及生命。 * 慢性毒性实验，一般持续时间为3~6个月，或者一年，一般长期服用的药如避孕药，抗肿瘤药，食物中的防腐剂，动物一般为两种以上，多为狗、家兔、猴和大鼠，剂量分为大、中、小，大剂量组可致个别动物中毒死亡，小剂量组接近治疗剂量。 * 药物安全性的评价： 治疗指数（TI）= LD50/ED50 安全系数（SF）＝ LD5/ED95 可靠安全系数（CSF）＝ LD1/ED99 三者数值大，说明药物安全性好。 * 药物效应和药物剂量的关系称量效关系，从不同角度观察，有量反应和质反应之分。 量反应：特定反应程度与剂量的关系，如血压的升高、血糖的降低等。 质反应：特定反应出现与否与剂量的关系，如死亡与否、阳性或阴性等。 给药剂量的确定一般：1、预实验；2、经验和文献资料；3、动物之间或者动物与人之间剂量换算，如经验换算，例如人用药量为1，则小鼠和大鼠尾为25~50，或者体重换算、体表面积换算。 * 质反应实验中，以对数剂量为横坐标、反应百分率为纵坐标绘图，形成一条对称的“S”形曲线。在“S”曲线中，也可把15%~85%之间的反应看成是直线，在这个剂量范围内，设计几个剂量进行量效关系实验。 从曲线可以看出，在曲线中部，增加剂量引起效应的变化显著增大，这就是为什么用ED50来表示药效的理由，用LD50来表示药物毒性的理由。 * 最低剂量组和最高剂量组的死亡率之和在80%~120%之间。每组动物不能太少，一般在10~20只。 * 生理盐水 药量够不够？ 苦味酸 手套 50只 棉签1包 小鼠 100只 电子秤 注射器 48只 移液器 (1ml/200ul/20 4套) 枪头(1 ml/200ul/20ul 1包) dorf管（1包）或试管或离心管 8只 记号笔 玻棒 * 在实验设计中，公比一般为1:0.7，或者1:0.8。 半数组的死亡率为50%以下，半数组的死亡率为50%以上。 预实验时最好是从中剂量开始给药，，以便能从最初几组动物接受药物后的反应来判断两端的剂量是否合适，随时进行剂量调整。 * 有的药物，如青霉素，不在肝脏进行代谢而以原形排出，则不受影响。 四氯化碳中毒性肝损伤小鼠的肝脏外观无光泽，陶土色，有细小颗粒，略显肿大。正常小鼠肝脏有光泽，紫褐色，柔软。 * 肝功能状态直接影响巴比妥类药物的作用强度和维持时间的长短（即动物实验时，动物入睡快慢和睡眠持续时间）。 翻正反射：正常动物可保持站立姿势，如将其推倒或呈背位侧卧时，动物能立即翻转过来，这种反射称翻正反射。当神经中枢受到较为严重抑制时，翻正反射则消失。 * * 苯巴比妥钠急性中毒症状为昏睡，进而呼吸浅表，通气量大减，最后因呼吸衰竭而死亡。 * 炎症分为感染性炎症和非感染性炎症，前者是由微生物病原体引起的；后者包括非特异性炎症和变态反应性炎症。 不同的致炎剂，造模方法、作用机理和应用特点不同。 * 该模型可用打孔器取双侧耳部同一部位的耳片，称重后计算两耳片的重量差作为检测指标； 也可通过测厚仪测量小鼠耳肿胀前后的耳厚度，从而计算出药物对炎症的抑制率。 * 糖皮质激素类药物按其生物效应期分为短效、中效和长效激素。地塞米松为长效的糖皮质激素。糖皮质激素对各种化学、机械、病原体、变态反应等引起的炎症有抑制作用。在炎症的早期有减轻渗出、水肿、毛细血管扩张、白细胞浸润和吞噬反应，从而改善红、肿、热、痛等症状；在炎症后期，又能一只毛细血管新生和成纤维细胞的增生，并抑制肉芽组织形成，防止粘连和疤痕形成。 但糖皮质激素在抗炎的同时，有免疫抑制作用，不能长期使用。在严重急性感染时，糖皮质激素作为辅助治疗，通过其抗炎、抗毒和免疫抑制等作用可迅速缓解症状。 糖