ROS或pH响应型多肽类材料自组装及其抗肿瘤性能研究.pdfVIP

响应型多肽类材料在生理条件下的药物递送研究及在肿瘤治疗中的应用 目 录 摘要 i Abstract iii 缩略语表vi 第一章 绪论 1 1.1 癌症及癌症治疗 1 1.1.1 癌症现状 1 1.1.2 纳米药物在递送中的优势 1 1.1.3 纳米药物在递送中的挑战 3 1.1.4 肿瘤微环境纳米药物在递送中的应用 4 1.2 功能性多肽及在肿瘤治疗中的应用 7 1.2.1 多肽简介 7 1.2.2 多肽-药物缀合物在靶向性应用研究 8 1.3 刺激响应型聚合物在肿瘤治疗中的应用 8 1.3.1 pH 响应型聚合物及肿瘤治疗的应用 8 1.3.2 其他刺激响应型聚合物 9 1.4 多肽聚合物的活体自组装以及在肿瘤治疗中应用 10 1.4.1 多肽聚合物的优势 10 1.4.2 活体自组装 11 1.5 立题依据与内容 13 第二章 多肽-药物缀合物纳米组装体响应释药行为研究 15 2.1 引言 15 2.2 实验部分 17 2.2.1 仪器与试剂 17 2.2.2 实验方法 19 2.2.2.1 多肽以及PDC 的合成 19 2.2.2.2 表征方法 20 2.2.3 结果与讨论 24 2.2.3.1 ROS 响应单元及多肽药物合成与表征 24 I 华中农业大学2020 届硕士研究生学位论文 2.2.3.2 多肽-药物缀合物ROS 响应组装解体释放药物行为表征25 2.2.3.3 多肽-药物缀合物细胞摄入及靶向能力表征29 2.2.3.4 多肽-药物缀合物的药效及毒性研究33 2.3 本章小结36 第三章 微酸环境诱导多肽聚合物组装行为研究37 3.1 引言37 3.2 实验部分39 3.2.1 仪器与试剂39 3.2.2 实验方法40 3.2.2.1 多肽、聚合物以及PPC 的合成40 3.2.2.2 表征方法41 3.2.3 实验结果与讨论43 3.2.3.1 多肽合成及表征43 3.2.3.2 多肽聚合物(PPC)的表征45 3.3.3.3 多肽聚合物pH 响应自组装行为的表征46 3.2.3.4 PS-KFx-CAA 的聚集组装验证48 3.2.3.5 共定位分析49 3.2.3.6 细胞毒性实验50 3.3 本章小结53 第四章 酸敏感多肽聚合物活体组装行为研究54 4.1 引言54 4.2 实验部分55 4.2.1 实验材料55 4.2.2 实验方法56 4.2.2.1 相关材料合成56 4.2.2.2 表征方法56 4.2.3 实验结果与讨论58 4.2.3.1 AuNPs 的表征58 4.2.3.2 多肽聚合物对实体瘤穿透能力的及活