樟芝对乳腺癌的作用.docx

樟芝对乳腺癌的作用 乳腺癌是乳房腺上皮细胞在多种致癌因子作用下，发生 了基因突变，致使细胞增生失控。由于癌细胞的生物行为发 生了改变，呈现出无序、无限制的恶性增生。它的组织学表 现形式是大量的幼稚化的癌细胞无限增殖和无序状地拥挤成 团，挤压并侵蚀破坏周围的正常组织，破坏乳房的正常组织 结构。 乳腺细胞发生突变后便丧失了正常细胞的特性，组织结 构紊乱，细胞连接松散，癌细胞很容易脱落游离，随血液或 淋巴液等播散全身，形成早期的远程转移，给乳腺癌的临床 治愈增加了很大困难。全身重要脏器的转移如肺转移、脑转 移、骨转移等都将直接威胁人的生命，因此乳腺癌是严重危 及人体生命的恶性肿瘤。 图18乳腺癌 Tuiwwi 乳腺癌是女性最常见的恶性肿瘤之一，占恶性肿瘤发病 率的 7-10%，是城市女性恶性肿瘤发病率的第一位。它的发 病常与遗传有关，在 40-60 岁之间，绝经期前后的妇女发病 率较高。樟芝提取液对乳腺癌包括三阴乳腺癌有良好的治疗 效果。 Hsin-Ling Yang 等（ 2006）证实了樟芝对 MCF-7 乳腺癌 细胞的生长具有抑制作用，并能导致 MCF-7 细胞的凋亡。用 浓度为 25-150mg/mL 樟芝发酵液处理 MCF-7 细胞，可见樟芝 发酵液可以使 MCF-7 细胞的活性丧失、染色体浓缩、细胞内 DNA 片段数量和 G1 期细胞数量的累积，从而促进 MCF-7 产 生对樟芝发酵液的浓度依赖性细胞凋亡，其现象通过显微镜 观察 （ 如图 19）。更进一步的研究发现， MCF-7 在凋亡过程中， 伴随有细胞中细胞色素 c释放、caspase-3活化和特定蛋白水 解酶聚合酶（ADP-ribose）裂解等过程的发生。同时，伴随有 Bax 蛋白水平的减少，及微量的 Bcl-2 的减少。另外，研究 过程中发现，樟芝可以诱导 MCF-7 细胞中剂量依赖性活性氧 （ROS）的生成。整个研究数据显示，樟芝可以对 MCF-7细 胞的活性产生抑制，诱导其发生细胞凋亡，可用于抗癌药物 的开发。 图19显微镜下樟芝处理后 MCF-7细胞 细胞分别用 0卩g/ml , 50卩g/ml , 100卩和/m50卩g/ml的樟芝处理 24h 。每个实验平行三次。 You-Cheng Hseu等（2007）研究发现樟芝可以对乳腺癌 细胞MDA-MB-231中的环氧化酶-2（ COX-2）的活性 产生 抑制作用，并可诱导乳腺癌细胞的凋亡。用不同浓度的樟芝 （40-240^g/mL ）处理 MDA-MB-231细胞，结果发现，樟芝可 对其产生剂量和时间依赖性凋亡作用，伴随的现象有染色体 浓缩和体间DNA片段增加、细胞色素 c释放、caspase3活化 和特定蛋白水解酶聚合酶 （ADP-ribose）裂解等。该研究证实， 樟芝诱导 MDA-MB-231乳腺癌细胞的凋亡过程中，细胞中的 COX-2的活性受到了抑制。 Hsi n-Li ng Ya ng等（2011）经研究发现樟芝可以通过对 MAPK信号通路的抑制实现对人乳腺癌细胞的转移能力产生 抑制。侵染试验和伤口愈合修复试验证实樟芝发酵液可以显 着地对MDA-MB-231细胞的入侵/迁移能力产生抑制作用， （如图20）所示。 图20侵染试验和伤口愈合修复试验显示樟芝对 MDA-MB-231细胞侵润和迁 移能力的抑制作用 （A） MDA-MB-231细胞用80卩g/mL的樟芝预处理 24h后，进行膜下细胞入 侵试验，并拍摄（放大 200倍）；细胞的侵润能力皆是相对于未经樟芝 处理 细胞的侵润能力而言，未经樟芝处理的细胞的浸染能力为 100% ;细 胞的侵染力是由细胞计数板里细胞的数量决定的。 （B） 细胞刮伤处理后用 80卩g/mL的樟芝处理，用显微镜（放大 100倍） 拍摄Oh和24h时细胞修复情况，并计算封闭区细胞的数量。结果为三次 平行实验的均值 土 SD，*表示与对比值具有显著差异 （pv0.05）。 CchtrclU ^3 40 M 10 Cchtrcl U ^3 40 M 10 Yerra Koteswara Ra（等（2011）证实从樟芝中分离得到的 Antrocin 作用于转移性乳腺癌 MDA-MB-231 细胞（ MMCs）， 可通过作为 Akt/mTOR 途径的选择性小分子抑制剂而实现 对 MDA-MB-231 细胞的抑制作用，作用示意图 （ 如图 21）。 PI3K/Akt/mTOR 是一种公认度很高的 抗癌分子靶点途径。 Antrocin 对 MMCs 的增殖抑制作用很强，其效果可超过阿霉 素、顺铂，所对应的IC50为0.6 口 M。而且可以防止MMCs癌 细胞的聚集，但对于正常非癌变 MCF10A 和 HS-68 细胞无任 何毒副作用。另外， Antrocin 可诱导 MMCs 细胞