药物化学-解热镇痛与非甾体抗炎药.pptVIP

第六章 解热镇痛与非甾体抗炎药Antipyretic Analgesics and Nonsteroidal Antiinflammatory Agents 思考 为什么解热镇痛药和非甾体抗炎药在同一章里学习？ 解热镇痛药和非甾体抗炎药这两类药的区别是什么 解热镇痛药的作用 解热 使发热的体温降至正常 镇痛 对慢性钝痛有良好的作用 常见的牙痛、头痛、神经痛、肌肉痛、关节痛等 解热镇痛药的作用部位 作用于下丘脑的体温调节中枢， 使发热的体温降至正常。 对正常的体温无影响 解热镇痛药的作用部位 作用于外周抑制环氧酶 对牙痛、头痛、神经痛、肌肉痛、关节痛等常见的慢性钝痛有良好的作用 作用靶点 前列腺素（Prostaglandine，PG） 作用机理： 抑制Prostaglandine 的生物合成 抑制环氧酶(COX) 实验依据： 在体外有抑制Prostaglandine环氧酶的作用 解热镇痛作用与抑制环氧酶的活性相平行 内源活性物质 前列腺素与血栓素 发热、疼痛与炎症 The Nobel Prize in Physiology or Medicine 1982 For their discoveries concerning prostaglandins and related biologically active substances. Sune K. Bergstr Sweden Bengt I. Samuelsson Sweden John R. Vane UK 花生四烯酸（AA） 第一节 解热镇痛药 解热镇痛药与镇痛药比较 作用部位 外周 中枢 作用靶点 环氧酶 阿片受体 不能代替吗啡类使用 它只对慢性钝痛有良好的作用 牙痛、头痛、神经痛、肌肉痛、关节痛等 无成瘾性 分类（结构） 水杨酸类（阿司匹林） 苯胺类（对乙酰氨基酚） 吡唑酮类（安乃近） 发现都较早 临床上应用的时间较久 阿司匹林（Aspirin） 乙酰水杨酸 2-乙酰氧基苯甲酸 2-(Acetyloxy)benzoic acid 水杨酸类 发现 公元关15世纪，咀嚼柳树皮可减轻疼痛。 1833年首次从植物中提取得到Salicylic Acid 1875年水杨酸钠作为临床上使用。 发现-水杨酸 1860年Kolbe合成 开辟了工业生产 的道路 发现 乙酰水杨酸于1853年被合成 在1899年开始药用 理化性质 水解及产物的变化 氧化 鉴别反应 水解及产物的变化 水解生成水杨酸 水杨酸较易氧化 酚羟基被氧化成醌型有色物质 空气中可渐变为淡黄，红棕甚至深棕色 水溶液中变化更快 碱、光线、升温及微量铜、铁离子可促进反应进行 检查法 用铁盐产生紫堇色，检查游离水杨酸的存在 水溶液加热放冷， 加入三氯化铁，呈紫堇色 加碳酸钠溶液加热放冷 与稀硫酸反应 析出白色沉淀，并发出醋酸气 合成 控制温度：70-75度 杂质 未反应的原料 产品储存水解产生的水杨酸 Aspirin的代谢途径 老药新用 用于心血管系统疾病的预防和治疗 最近研究还表明，对结肠癌有预防作用 其应用范围不断扩大 临床应用 解热镇痛：感冒发热、肌肉关节疼痛等 急性风湿热、类风湿关节炎 小剂量预防心肌梗塞、脑血栓及术后血栓形成 不良反应 对胃粘膜有刺激作用 可引起胃及十二指肠出血等症 游离羧基存在 将之制成前药（盐、酰胺或酯） Aspirin衍生物 12以下儿童不用 含有阿斯匹林类的感冒药，会明显增加发生瑞氏综合症的机会。瑞氏综合症是一种罕见的、可致命的疾病，主要发生在儿童和青少年中。开始时患儿出现发热、惊厥、频繁呕吐，最后出现昏迷，肝功能受损害，甚至导致患儿死亡。医学研究目前已证实，服用阿斯匹林后，发生瑞氏综合症的危险性更大。? 对乙酰氨基酚（Paracetamol） 扑热息痛 N-(4-羟基苯基)乙酰胺 N-(4-Hydroxyphenyl)acetamide 苯胺类 发现--乙酰苯胺 1886年发现乙酰苯胺 具有很强的解热镇痛作用，称退热冰并用于临床 其毒性太大 高铁血红蛋白和黄疸 发现--非那西丁 随后发现对氨基酚的羟基被醚化后，药理作用增强而毒性降低， 1887年合成非那西丁 对头痛、发热、风湿痛、神经痛及痛经等效果显著 曾广泛用于临床 70年代发现对肾有持续毒性并导致胃癌及对视网膜产生毒性 各国陆续弃之 发现--扑热息痛 1893年上市的扑热息痛 良好的解热镇痛作用 毒性低 上市50年后发现是前两者的活性代谢物，在非那西丁被撤消后，成为主要用药 苯胺类药物的代谢 代谢与不良反应 药理毒理 本品为乙酰苯胺类解热镇痛药。 通过抑制环氧化酶，选择性抑制下丘脑体温调节中枢前列腺素的合成，导致外周血管扩张、出汗而