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ERG蛋白可能是前列腺癌的关键所在 德克萨斯大学西南医学中心的科学家们，鉴定了一个能关闭前列腺癌 细胞生长的重要步骤。 ERG蛋白会促使正常前列腺细胞转变为癌细胞，人们发现去除 ERG会 破坏一个关键的致癌转录回路，这一策略有望成为前列腺癌的新治疗 方式。 助理教授Dr. Ralf Kittier 对ERG蛋白进行了深入研究，他发现一 个被称为USP9X勺去泛素化酶，为ERG提供了保护使其不被细胞降解。 随后，他的研究团队开发了一个能阻断 USP9X勺小分子 WP1130研 究显示这一分子允许细胞摧毁 ERG从而抑制前列腺肿瘤的生长。这 项研究发表在美国国家科学院 PNAS杂志上。 “我们找到了一个重要靶标ERG人们可以针对它开发治疗胰腺癌的 药物，” Dr. Kittier 说。 前列腺癌是男性中最常见的癌症之一。 在西方国家，前列腺癌的发病 率和死亡率第二高的男性癌症。据美国癌症协会统计， 2013年这种 疾病造成了约三万人死亡。 目前对于晚期的转移性前列腺癌，最好的治疗方法是利用药物有效模 拟去势(castration ),抑制导致肿瘤生长的雄性激素。最初这种疗 法可以有效阻止癌细胞生长，但最终癌细胞会发展出对这种药物的抗 性。Dr. Kittler 的研究是应对这种棘手癌症的重要进步，为人们提 供了一条崭新的治疗途径。 研究人员发现，在体外培养的前列腺癌细胞中，USP9X能与ERG吉合 并将其去泛素化。如果USP9X减少，泛素化ERG的水平就会提高，并 导致ERG被降解。他们在体外和体内实验中，利用 WP1130寸USP9X 进行抑制，发现这一措施促进了 ERG的降解，抑制了前列腺癌细胞的 生长。研究人员经过芯片分析指出，抑制剂批坏了前列腺癌相关基因 的表达情况。 虽然Dr. Kittier 的研究团队已经在小鼠模型中成功展示了 WP1130 分子的能力，但他们还需要在人体中证明它的有效性。此外，其毒性 和副作用也有待于进一步的分析。未来还有很多工作要做， Dr. Kittier 说。他估计还需要几年才能确定，这一分子是否可能专化为 对人体有效的治疗药物。 Ablatio n of the on coge nic tran scripti on factor ERG by deubiquitinase inhibition in prostate cancer The tra nscripti on factor E-twe nty-six related gene (ERG), which is overexpressed through gene fusi on with the an droge n-resp on sive gene tra nsmembra ne protease, seri ne 2 (TMPRSS2) in 70% of prostate tumors, is a key driver of prostate carc inogen esis. Ablati on of ERG would disrupt a key on coge nic tra nscripti onal circuit and could be a promis ing therapeutic strategy for prostate can cer treatme nt. Here, we show that ubiquit in-specific peptidase 9, X-li nked (USP9X), 好像是到了一个阶段，学会了等待，学会了随遇而安，学会了笑着去接受。不再心心念念，不再轻易信任。 好像是到了一个阶段，学会了等待，学会了随遇而安，学会了笑着去接受。不再心心念念，不再轻易信任。 a deubiquit in ase en zyme, binds ERG in VCaP prostate cancer cellsexpress ingTMPRSS2-EFaGii d deubiquit in atesERGn vitro. cells express ing TMPRSS2-EF aG ii d deubiquit in ates ERGn vitro. USP9Xk no ckdow n resulted in in creased levels of ubiquit in ated ERG and was coupled with depletio n of ERG. Treatme nt with the USP9X in hibitor WP1130 resulted in ERG degradation both in vivo and in vitro ■, impaired th