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低密度脂蛋白与动脉粥样硬化的关系 关键词：低密度脂蛋白；动脉粥样硬化 摘要：动脉粥样硬化（ atherosclerosis ,简称 AS ） AS 的形成过程是 一个复杂的过程，它既是炎症性疾病又是免疫性疾病。 AS 斑块 (下面 有注解 )主要由脂质核心和其表面的纤维帽组成，脂质核心内富含泡沫细胞坏死崩解碎片及胆固醇结晶等。斑块和其内的脂质核心越大，纤维帽越薄越容易破裂。 而纤维帽内富含大量的氧化型低密度脂蛋白 （ OX-LDL ）。低密度脂蛋白 (LDL) 是致动脉粥样硬化的主要危险因素，近年来发现氧化 LDL 及小、密 LDL(sLDL) 具有更强烈的致动脉粥样硬化 (AS) 作用，并成为 AS 研究的热点之一。 1 氧化型低密度脂蛋白与 动脉粥样硬化关系的初步认识 1952 年 Glaind 等最先报道了过氧化损伤与动脉粥样硬化间的关 系，他们发现在人类的大动脉粥样硬化灶存在着过氧化脂质 (LPO) ， 静脉注射脂质过氧化物可以诱发动脉粥样硬化，巨噬细胞吞噬 LDL 变成泡沫细胞是动脉粥样硬化的根本改变， 但研究发现巨噬细胞表面 只有少量的 LDL 受体，而且存在着负反馈机制， 所以人们推测除 LDL 受体途径外还有其他吞噬 LDL 的途径，以后发现巨噬细胞表面存在 着“ 清道夫” 受体，它几乎不能吞噬天然 LDL(Native LDL) ，却能大量 吞噬一些受修饰的 LDL( 既变构 LDL) ，而其中最重要的就是氧化 LDL 。 通过这种吞噬方式无负反馈调节机制， 大量的胆固醇蓄积于巨噬细胞 内，最终形成泡沫细胞，进而动脉粥样硬化得已形成与发展 . 内皮细胞、 平滑肌细胞、 巨噬细胞均可产生过氧化脂质，主要是 丙二醛 (MDA) ，MDA 与 LDL 的 ApoB 100 赖氨酸残基交链，由此改 变了 ApoB 100 的构象，这样产生的 MDA-LDL 就是氧化 LDL 。当然 也可有其它形式的变构 LDL 。 2 氧化 LDL 的生物学特征 (1) 细胞毒性作用：血管内皮细胞的损伤及功能的改变是动脉粥样硬 化发生的始动因素，氧化型 LDL 在血管内皮损伤中占重要位置。它 可选择性作用于细胞循环的 S 期，损伤血管内皮细胞和平滑肌细胞， 使内皮细胞脱落坏死， 并可以增强单核细胞和 T 细胞的粘附及向内皮 下移行，还可以诱导细胞表达多种粘附分子如 JCAM-1 、VCAM-1 等， 这些均可促进动脉粥样硬化的发生、 发展。(2) 化学趋化作用： Berliner发现经修饰的 LDL 处理过的内皮细胞可使生成的单核细胞趋化因子 增加 7 倍。且有明显的剂量 -效应关系，内皮细胞与单核细胞的结合量也增加了 3～ 5 倍。同时氧化型 LDL 可使单核巨噬细胞粘附于动脉 内膜，使平滑肌细胞向内膜移动。 (3) 促进血管平滑肌的增生：汪浩 川等发现，氧化型的 LDL 使血管平滑肌细胞体积变大，由梭型变成 不规则，胞体变细长，这表明氧化型 LDL 可促使血管平滑肌由收缩 型向合成型转化， 并有促进血管平滑肌细胞迁移和游走作用。 进一步 的研究还表明氧化型 LDL 可诱发一系列与细胞增殖有关的原癌基因 的表达如 sis,jun,ras 等， DNA 合成加速。有研究证实用抗氧化剂丙丁酚、维生素 E 、C 可以抑制猪冠状动脉球囊扩张术后的动脉中层增 生，因而有预防再狭窄的作用。 (4) 氧化型 LDL 易被巨噬细胞吞噬， 且无负反馈调节，故导致大量胆固醇蓄积，进而使其变为泡沫细胞。 (5) 抑制内皮细胞及血小板合成前列环素 (PGI2)，促进血栓素 (TXA 2) 的合成，破坏 PGI 2 /TXA 2 间的平衡，导致血小板聚集。 (6) 影响细胞 生长因子、组织因子的代谢、 细胞生长因子、组织因子和其它一些化 学物质能诱发和调节细胞的修复、移行、分裂，以及调节细胞内脂质 和蛋白质的合成等， 也参与血管的舒缩及血液凝固的过程， 因而对动 脉粥样硬化具有促进或抑制作用。 研究发现动脉粥样硬化病灶部位的 巨噬细胞受氧化型 LDL 作用，活化释放出多种细胞因子如白细胞介 素 -1、肿瘤坏死因子等。它们均可诱导血管平滑肌细胞血小板源性生 长因子 (PDGF) 基因的表达，促进血管平滑肌的增生，此外肿瘤坏死 因子可促进平滑肌细胞表达清道夫受体 mRNA 及蛋白质的合成，促 进血管平滑肌细胞清道夫受体的合成。 已经证实抗氧化治疗可以抑制动脉粥样硬化的发生、  发展，其机 制是：(1) 抑制了氧化 LDL 的产生；(2) 改变了巨噬细胞的结构及功能。 3 LDL 与动脉粥样硬化 低密度脂蛋白因颗粒大小、