复旦大学医学分子病毒学报告.docxVIP

2013 年复旦大学研究 生医学分子病毒学试 题 1.简述病毒的生活周期（包括复制机制） 。（20 分） 答：病毒的生活周期 可分为两个阶段： 一个是细胞外阶段， 以成熟的病毒粒子形式在；另一个是细胞内阶段，即感染阶段， 在此阶段中进行复制和繁殖。 感染阶段开始时，病毒的遗传物质由衣壳中释放出来， 注入宿主细胞中， 然后在病毒核酸信息的指导控制下， 形成新的病毒粒子。 病毒的复制过程 其大致可分为连续的五个阶段：吸附、穿入、脱壳、生物合成、病毒的装配与释放（一次性释放、出芽释放） 。 （一）吸附 吸附是指病毒附着于敏感细胞的表面， 它是感染的起始期。 细胞与病毒相互作用最初是偶然碰撞和静电作用， 这是可逆的联结。 随后的特异性吸附是非常重要的， 根据这一点可确定许多病毒的宿主范围，不吸附就不能引起感染。 （二）穿入 穿入是指病毒核酸或感染性核衣壳穿过细胞进入胞浆，开始病毒感染的细胞内期。 主要有三种方式： （1）融合，在细胞膜表面病毒囊膜与细胞膜融合，病毒的核衣壳进入 胞浆。（ 2）胞饮，由于细胞膜内陷整个病毒被吞饮入胞内形成囊泡。 胞饮是病毒穿入的常见 方式，也是哺乳动物细胞本身具有一种摄取各种营养物质和激素的方式。 当病毒与受体结合 后，在细胞膜的特殊区域与病毒一起内陷形成膜性囊泡，此时病毒在胞浆中仍被胞膜覆盖。 3）直接进入，某些无囊膜病毒，病毒核酸可直接穿越细胞膜到细胞浆中，而大部分蛋白衣壳仍留在胞膜外，这种进入的方式较为少见。 （三）脱壳 穿入和脱壳是延续的过程，失去病毒体的完整性被称为“脱壳” 。脱壳到出现新的感染 病毒之间叫 “隐蔽期”。经胞饮进入细胞的病毒， 衣壳可被吞噬体中的溶酶体酶降解而去除。 有的病毒，如脊髓灰质炎病毒，在吸附穿入细胞的过程中病毒的 RNA 释放到胞浆中。而痘 苗病毒当其复杂的核心结构进入胞浆中后， 随之病毒体多聚酶活化， 合成病毒脱壳所需要的 酶，完成脱壳。 （四）生物合成 包括病毒核酸的复制和蛋白质的生物合成。 病毒侵入敏感细胞后， 将核酸释放于细胞中， 此时， 该病毒粒子已不存在，并失去了原有的感染性，开始了核酸复制与蛋白质合成。 在宿 主细胞内，病毒基因组从核衣壳中释放后，首先转录早期基因，合成它们的早期 mRNA ， 与宿主多聚核糖体结合翻译成早期蛋白。 一部分是抑制蛋白， 可封闭宿主的正常代谢， 使细 胞转向有利于合成病毒，如分解宿主 DNA 的 DNA 酶。一部分作为病毒生物合成所必需的 复制酶，如复制病毒 DNA 的 DNA 聚合酶，用以复制子代基因组。基因组复制完成后，在 早期基因产物作用下，晚期基因转录产生晚期 mRNA ，经晚期翻译产生成熟病毒衣壳蛋白 及其它结构蛋白，还有在病毒装配中所需的非结构蛋白，如各种装配蛋白、溶菌酶等。 (五 ) 装配与释放 DNA 病毒 (多数核内装配 ) ；RNA 病毒 (多数胞浆内装配 ) 包膜病毒 (出芽释放 )；无包膜病毒 (破胞释放 ) 新合成的病毒核酸和病毒结构蛋白在感染细胞内组合成病毒颗粒的过程称为装配， 而从 细胞内转移到细胞外的过程为释放 (Release)。大多数 DNA 病毒，在核内复制 DNA ，在胞浆 内合成蛋白质，转入核内装配成熟。而痘苗病毒其全部成份及装配均在胞浆内完成。 RNA 病毒多在胞浆内复制核酸及合成蛋白。 感染后 6 个小时， 一个细胞可产生多达 10，000 个病 毒颗粒。 病毒装配成熟后释放的方式有： （ 1）宿主细胞裂解， 病毒释放到周围环境中， 见于无囊 膜病毒，如腺病毒、脊髓灰质炎病毒等； （ 2）以出芽的方式释放，见于有囊膜病毒，如疱疹病毒在核膜上获得囊膜， 流感病毒在细胞膜上获得囊膜而成熟， 然后以出芽方式释放出成熟病毒。也可通过细胞间桥或细胞融合邻近的细胞。 病毒复制周期图 简述疫苗的种类 （包括临床上使用的和研究中的疫苗） 及其各自的 优缺点（举例说明） 。（ 20 分） 答： 1.活疫苗 是指通过用人工诱变获得的弱毒株或自然减弱的天然弱毒株，或者是异源弱 毒株所制成的疫苗。例如，如小儿麻痹、脊髓灰质炎、麻疹、 BCG( 卡介苗 )等疫苗皆是。 （ 1）活疫苗（减毒活疫苗、活疫苗）的优点 1）免疫效果好。①激活所有的免疫应答。②免疫应答针对所有的保护性抗原。③免疫 力持久，具交叉反应。④接种活疫苗后， 活疫苗在一定时间内，在动物机体内有一定的生长繁殖能力， 机体犹如发生一次轻微的感染， 所以活疫苗用量较少， 而机体所获得的免疫力比较坚强持久。 2）接种途径多。可通过滴鼻、点眼、饮水、口服、气雾等途径看，刺激机体 产生细胞免疫、体液免疫和局部黏膜免疫。 （ 2）活疫苗的缺点 1）可能出现毒力返强。一般来说，活疫苗弱毒株的遗传性状比较稳定，但由于反复接 种传代，可能出现病