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标准操作规程 标 题 检验方法验证标准操作规程 共 7 页第 1 页 制定人 颁发部门 GMP办公室 编 号： SOP--F 004 分发部门 质量验证小组、质量保证部 新订 √ 替代 审核人 批准人 生效日期 年 月 日 目 的 ： 建 立 检 验 方 法 验 证 标 准 操 作 规 程 ， 规 范 验 证 操 作 。 适 用 范 围 ： 所 有 检 验 方 法 的 验 证 。 责 任 者 ： 质 量 保 证 部 、 质 量 控 制 部 程 序： 1 、检验方法验证的基本内容 检验方法验证的基本内容包括方案的起草及审批，检测仪器的确认．适用性验证 ( 包括准 确度试验、精密度测定．线性范围试验、专属性试验等 )和结果评价及批准四个欠的方面。它 的基本内容可以用下图表示。 STANDARD OPERATING PROCEDURE 2 、检验方法验证的基本步骤 首先是制定验证方案，然后对大型精密仪器进行确认，最关键的一步是检验方法的适用性试验，最后是检验方法评价及批准。 2 ． 1 验证方案的制定 检验方法的验证方案通常由质量验证小组提出。根据产品的工艺条件、原辅料化学结构、中间 体、分解产物查阅有关资料，提出规格标准，确定检查 项 目 ， 规 定 杂 质 限 度 ， 即 为 质 量 标 准 草案 。根 据 质 量 标 准草 案 确 定 检 查 和 试 验 范 围 ，对 检 验 方 法 拟 定 具 体 操 作 步 骤 ，最 后 经 有 关 人 员 审 批 方 可 实 施 。 2 ． 2 大型精密仪器的确认 分析测试中所用的检测仪器一般可分为三类 普通仪器：崩解仪，折光仪、分析天平、酸度计、溶点测定仪、电导仪等： 较精密仪器：旋光仪、永停滴定仪、费休氏水分测定仪、 自动滴定仪、药物溶出度仪、可 共7页第 2页 见分光光度计、电泳仪等； 大型精密仪器：紫外分光光度计、红外分光光度计、气相色谱仪、高效液相色谱仪、薄层扫描仪等。 为了保证分析测试数据准确可靠，每台检测仪器在投入正式使用之前都应进行确认。检测仪 器的确认是检验方法验证的基础， 应在其它验证试验开始之前首先完成。 检测仪器确认工作内容应根据仪器类型。技术性能而定，通常包括：安装确认、校正、适用性预试验和再确认。 2 ． 2 ． 1 安装确认 同工艺验证中机械设备一样，仪器安装确认的土要内容包括如下各点： 要登记仪器名称．型号。生产厂商的编号、生产日期．生产厂商名称，企业内部的固定资产设备登记号及安装地点； 收集汇编和翻译仪器使用说明书和维修保养手册； 检查并记录所验收的仪器是否符合厂方规定的规格标准： 检查并确保有该仪器的使用说明书。维修保养手册和备件清单： 检查安装是否恰当，气、电及管路连接是否符合要求； 制定仪器标准操作规程 (SOP) 和维修保养制度，建立使用记录和维修记录； 制定清洗规程； ． 明确仪器设备技术资抖 (图纸，手册，备件清单、各种指南及该机器设备有关的其它文件 )的专管人员及存放地点。 除上面提到的内容外，在安装确认方案中对仪器的性能用途应有一概述并记录维修服务单位名称。联系人、电话号码、传真号、银行帐号等，以利于日后的维修保养活动，这对大型精密仪器尤为重要。对于仪器来说，安装确认中的一项重要内容是功能试验。这项工作在安装结 束，检查合格后即可着手进行。仪器功能试验足在不使用样品的前提下，确认仪器达到设计要求，也可认为是空载试验。例如气相色谱仪的程序升温设定后能否按设定程序执行，溶出仪转速能否达到规定的性能要求。紫外分光光度计的吸收度与透光率的转换是否符合要求。高效液相色谱仪高压泵过压保护是否起作用等，这是检查仪器安装后能达到规定的性能指标。对普通仪器进行的功能试验比较简单，有的除仪器校正外，没有其它特殊的功能试验要做，如酸度 计，电导仪，折光仪等。不同的仪器有不同的技术标准，应根据仪器使用说明书的要求进行试验。 2 ． 2 ． 2 校正 校正是仪器确认及检验方法验证中的一个重要环节，应当在验证试验以前进行校正。紫外分光光度计校正包括波长校正、吸收度测试、准确度测试、杂散光检查。 气相色谱仪与高效液相色谱仪均要求做系统适用性试验。 在规定的色谱条件下测定色谱柱的最小理论塔板数。分离度和拖尾因子，并规定变异系数应不大于 2 ％。 对于化学检验中使用的计量仪器包括容量瓶、移液管、滴定管、分析天平亦均应校正。 共7页第 3页 ． 2 ． 3 适用性预试验 仪器的安装确认完成以后， - 在其功能试验符合要求的情况下，应用标准品或对照品对其进行适用性检查， 以确认仪器是否符合使用要求。 例如对熔点测定仪的适用性预试验是采用已知溶点的甲硝唑做试验，测试结果与已知熔点比较。紫外分光光度计可用已知含量的某标准品试验， 测得结果与已知数值对比，确定仪器是否符合使用