大鼠二型糖尿病造模方法.pdfVIP

大鼠 2 型糖尿病模型建立方法讨论 专业：药理 班级：六班 姓名：刘畅 学号：150517 摘要：据国际糖尿病联合会（InternationalDiabetesFederation，IDF）估计， 现在全球约 8.3%的成年人患有糖尿病。到 2035 年，该病患者人数预计会上升至 5.92 亿。在 2013 年，全球约有 3.82 亿成年人患有糖尿病，中国的糖尿病患者 人数居全球之首，调查统计人数为 1.14 亿。糖尿病导致约 510 万人死亡，平均 大约每 6 秒钟就有 1 人死于糖尿病。2012 年 1 月 9 日，中国健康教育中心公布 的 “中国慢病监测及糖尿病专题调查”结果显示，我国 18 岁及以上居民糖尿病 患病率为 2。6%，60 岁以上老年人患病率高达 19.6%。因此，为治疗糖尿病建立 简单、稳定、经济的动物模型非常重要。因 2 型糖尿病患者人数占糖尿病患病人 数的 90%以上，本文主要综合讨论高糖高脂饲料联合链脲佐菌素大鼠2 型糖尿病 模型的建立方法和注意事项。得出结果为：使用体重在 190g ~240g 之间的雄性 SD 大鼠，通过连续两次腹腔注射小剂量链脲佐菌素并辅以去抗氧化剂处理，合理饲 养并通过尾静脉采血方法建立的 2 型糖尿病模型较理想。 关键词：2 型糖尿病，SD 大鼠模型，链脲佐菌素 STZ， 糖尿病（diabetes）是一种以胰岛素分泌缺陷和胰岛素作用不足所致的以高 血糖为特征的葡萄糖、蛋白质、脂质代谢紊乱的综合征，基本治疗方案包括饮食 治疗、运动治疗、药物治疗、糖尿病监测及糖尿病教育。病因主要有遗传因素、 病毒感染、肥胖等，临床表现为“三多一少”即多尿、多饮、多食和体重减轻。 长期的高血糖最终会引起很多严重的并发症，包括心脑血管疾病、糖尿病神经病 变、糖尿病视网膜病变，糖尿病肾病、糖尿病足、感染、糖尿病酮症酸中毒、高 渗性昏迷等[1]。 糖尿病分为 1 型糖尿病（Type 1 diabetes）和 2 型糖尿病（Type 2 diabetes）两种，1 型患者因自身免疫β细胞破坏所致，每日胰岛素分泌量非常 少，空腹基值及糖刺激后峰值均明显低于正常值，表现为绝对分泌不足。2 型糖 尿病细分为两类：体重正常患者胰岛素分泌量低于正常人，糖刺激后峰值低并且 延迟出现；肥胖糖尿病人胰岛素分泌量大于正常人，空腹基值和糖刺激后高峰明 显高于正常人，但延迟出现，因此，表现为相对性胰岛素分泌不足且释放反应迟 钝。胰岛素分泌不足的原因可能为：遗传因素、自身免疫、胰岛素拮抗。糖尿病 患者中约有 90%～95%属于 2 型糖尿病。 2 型糖尿病，即非胰岛素依赖型糖尿病（non-insulin-dependent diabetes mellitus，NIDDM），根据体重可分为肥胖和不出现肥胖两类。主要表现为在基 因缺陷基础上的组织的胰岛素抵抗（IR）、胰岛β细胞机能障碍导致胰岛素分泌 相对不足，区别于自身免疫β细胞破坏所致的 1 型糖尿病[2,,3]。IR 是由遗传和 环境因素导致的，机体对胰岛素生理作用的反应性降低，即胰岛素促进葡萄糖摄 取作用受损，导致代偿性胰岛素分泌增多，其重要标志为高胰岛素血症。主要表 现为外周组织对胰岛素敏感性下降，以及对葡萄糖的利用障碍[4]。 致病机制主要有：遗传缺陷、获得型器官官能障碍 (Acquired Organ Dysfunction)和生活习惯三大因素。糖尿病是多基因相关的疾病，可能存在很多 糖尿病易受性基因[2]，只有如线粒体基因组缺陷和某些特殊糖尿病可以较明确 的用基因遗传解释[1]。近年来，生活习惯的影响愈加显著，不良的生活习惯导致、 加重胰岛素抵抗，削弱胰岛素分泌从而引发糖尿病，过度肥胖和胰岛素抵抗伴随 的过量的脂肪酸会联合过高的血糖使β细胞功能进一步恶化。中国农村的糖尿病 发病率为 0.1%～0.2%，而城市超过 5%[5]。 2 型糖尿病特征：病程前期长；中老年人群高发；血浆胰岛素水平仅相对降 低，糖刺激后延迟释放（有时肥胖病人空腹血浆胰岛素基值可偏高，糖刺激后胰 岛素亦高于正常人，但比相同体重的非糖尿病肥胖者为低）；HLA （白细胞抗原）、 ICA （胰岛细胞抗体）呈阴性；胰岛素效应低；可用口服抗糖尿病药物控制血糖 [3]。降糖药物作用不佳时可使用胰岛素[9]。2 型糖尿病患者通常需要长年服用降 糖药物，常用一线降糖药只针对消除血糖高现象，未从病因着手，因此患者依然 会出现胰岛细胞功能逐渐下降和各种并发症，