遗传与优生 染色体病 第四节 染色体病.docVIP

PAGE PAGE 2 染色体病 知识目标 1. 掌握染色体畸的概念和类型，各类染色体畸变的机制。 2. 掌握常染色体病、性染色体病的临床症状，核型表达及发病机制。 技能目标 学会观察了解人类在性别分化和发育的过程中由于遗传的或环境因素的影响而产生的性发育异常所造成的后果。 ★ ★临床案例 一例极为罕见的双染色体易位世界首报病例 患者，女，17岁，未婚，1987年11月精神异常，表现为乱讲话，内容杂乱，自言自语，哭笑无常，易发脾气，对亲人态度凶恶，行为紊乱，乱跑等。于1988年1月就诊。患者2岁半才能走路、学话，3岁发音才稍清楚，只会算个位数，不能上学，平时生活自理差。患者第2胎，足月顺产，母孕期因妊娠剧吐，曾服用过多种药，具体何药不详。月经史：12岁5~6天/30~40天。 诊断：重度精神发育迟滞伴分裂样精神障碍（6，7号染色体易位）。 每年的3月21日为世界唐氏综合征（Down综合征）日，唐氏综合征又名“先天愚型”（图5-4-1）。它是最常见的一种染色体疾病，常有智力低下，发育迟缓等表型。为什么会出现这样的情况？这就是我们要学习的内容。 图 图5-4-1 Down综合征患儿 染色体畸变（chromosome aberration）是体细胞或生殖细胞内染色体数目或结构发生的异常改变。染色体畸变的类型和可能引起的后果在细胞不同周期和个体发育不同阶段不尽相同。其实质是染色体数目畸变和结构畸变涉及许多基因的变化，使遗传物质发生了改变，结果都可以导致染色体异常综合征，或染色体病。现今已知的染色体病超过100种，据调查，在新生活婴中染色体异常的发生率为0.7%，在自发流产胎儿中约有50%是由染色体畸变所致。 染色体畸变可分为数目畸变和结构畸变两大类。其中染色体的数目畸变又可分为整倍性改变和非整倍性改变两种。结构畸变主要有缺失、重复、插入、易位和倒位等；当一个个体细胞有两种或两种以上的不同核型的细胞系时，这个个体就被称为嵌合体。 一、染色体畸变 （一） 染色体畸变发生的原因  染色体畸变可以自发地产生，也可通过物理的、化学的和生物的诱变作用而产生，还可由亲代遗传而来。造成染色体畸变的原因是多方面的，主要包括化学因素、物理因素和生物因素，这些因素与导致基因突变的因素基本相同。  ⒈ 化学因素 许多化学物质，如一些化学药品（环磷酰胺、氮芥、甲氨蝶呤等）、农药（敌百虫类）、工业毒物（苯、甲苯、铝、砷、二硫化碳）和抗代谢药、某些食品的防腐剂和色素等添加剂中所含的化学物质等，都可以引起染色体畸变。据调查，某些化工厂的工人由于长期接触苯、甲苯等，出现染色体数目异常和发生染色体断裂的频率远高于一般人群。农药中的除草剂和杀虫的砷制剂等都是一些染色体畸变的诱变剂。  ⒉ 物理因素 在自然界中存在的各种各样的射线可对人体产生一定的影响，但其剂量极微，因此影响不大。但大量的电离辐射对人类具有极大的潜在危险。例如放射线物质爆炸后散落的放射性尘埃、医疗上所用的放射线等，对人体都有一定的损害。工业放射性物质的污染也可引起细胞染色体的改变。细胞受到电离辐射后，可引起细胞内染色体发生异常。畸变率随射线剂量的增高而增高；最常见的畸变类型有断裂、缺失、双着丝粒染色体、易位、核内复制、不分离等，这些畸变都可使个体的性状出现异常。射线的作用包括对体细胞和生殖细胞两方面，如果一次照射大剂量的射线，可在短期内引起造血障碍而死亡。 ⒊ 生物因素 导致染色体畸变的生物因素包括两个方面： ① 由生物体产生的生物类毒素；② 某些生物体如病毒本身可引起染色体畸变。 霉菌毒素具有一定的致癌作用，同时也可引起细胞内染色体畸变，如曲霉素、黄曲霉素、棒曲霉素等均可引起染色体畸变；病毒也可引起宿主细胞染色体畸变，尤其是那些致癌病毒，其原因主要是影响DNA代谢。当人体感染某些病 毒，如风疹病毒、乙肝病毒、麻疹病毒和巨细胞病毒时，就有可能引发染色体的畸变。如果用病毒感染离体培养细胞将会出现各种类型的染色体异常。 ⒋ 母亲年龄 当母亲年龄增大时，所生子女的体细胞中某一序号染色体有三条的情况要多于一般人群。母亲年龄越大（大于35岁），生育先天愚型患儿的危险性就越高。但母亲生育年龄只是环境因子在体内累积作用的表现形式，这与生殖细胞老化及合子早期所处的宫内环境有关。一般认为，生殖细胞在母体内停留的时间越长，受到各种因素影响的机会越多，在以后的减数分裂过程中，容易产生染色体不分离而导致染色体数目异常。 （二）染色体数目异常及其产生机制     人体正常生殖细胞精子和卵子所包含的全部染色体称为一个染色体组（chromosome）。因此，精子和卵子为单倍体，以n表