酒精中毒性脑病.docxVIP

目前脑血管病变(cerebrovascular diseases)的发病原因及机制已经有了较为深入的研究及进 展，其中酒精中毒(alcoholism )是引发该类病变不容忽视的原因之一。近年来，随着社会 的改革开放、经济的发展及国民生活水平的不断提高， 各种酒类饮料开始大量涌现。 众多的 人以酒作为交流媒介，饮酒已经成为社交或者公关必不可少的一种手段。嗜酒、酗酒、 酒依 赖逐渐形成普遍性，酒精中毒自然相应增多， 并且年轻化。酒精中毒已经成为严重危及人类 健康的世界性的社会问题，尤其是在欧美等国家，继 脑血管病和癌症之后，而居于第 3位［1］。由此，酒精中毒引起脑血管病变的患者亦呈上升 趋势。饮入过量的酒，引起中枢神经系统由兴奋转为抑制的状态， 称为酒精中毒。酒中有效 成分是乙醇(ethanol)，别名酒精，是无色、易燃、易挥发的液体，具有醇香气味，易溶于 水。乙醇经胃和小肠在 0.5?3小时内完全吸收，血中乙醇的浓度可直接反映全身的浓度。 乙醇由肺和肾排出至多占总量的 10%, 90%在肝脏代谢、分解，最后转化为二氧化碳和水 排出体外。当大量酒精进入人体内，超过肝脏解毒能力，它可直接吸收入血，其为脂溶性， 易于通过血脑屏障，并使血脑屏障的通透性增加。肝脏每天消化酒精的量约为 50毫升，一 般来说，成人每天饮酒 250毫升以上，持续 10-20年即发展为酒精中毒［2］。 早在十八世纪二十年代，一些学者就已经意识到大量饮酒可 能引发脑血管病变。Henning［3］通过实验证实酒精中毒是除高血压病、吸烟、心律失常、 糖尿病、肥胖、高脂血症、运动过少、口服避孕药等以外， 又一诱发脑血管病变的重要因素。 Caicoya等［4］研究发现每日饮酒少于 30克对脑部深穿动脉及皮层动脉梗塞均有保护作用， 但大量饮酒，每日超过 140克者则明显增加了所有类型脑血管病变(脑实质内的梗塞及脑 组织深部小血管梗塞及出血) 的发作。Gill等⑸把酒精消耗的人群分为四类：1?不饮酒人群。 2?每周饮酒1--90克。3?每周饮酒100--390克。4?每周饮酒大于 400克。四类人群中各种 类型脑血管病变发作的危险度分别为：蛛网膜下腔出血各为 1.0, 0.7 , 0.5, 1.3 ;大脑内出 血各为1.0, 0.6, 0.5, 2.5;脑梗塞各为 1.0, 0.6, 0.7, 2.4。Berger等⑹把饮酒次数与脑 血管病变的相关危险性分为：每周1次为0.78;每周2-4次为0.75;每周5-6次为0.83; 每天1次或多次为0.80。所以研究者们认为大量饮酒可以增加脑血管病变发作的危险性。 目前研究表明，自发性脑出血 54.8%由高血压引起，18%由酒精中毒引起［7］，酒精中毒是 仅次于高血压病引起自发性脑出血的危险因素 ［8］。慢性酒精中毒可使肝脏发生脂肪变性， 从而导致代谢紊乱，尤其是脂类代谢紊乱产生继发性高脂血症。 进入肝脏内的酒精在乙醇脱 氢酶和微粒体乙醇氧化酶系的作用下转变为乙醛， 然后再转变为乙酸。后一反应可使辅酶 I (NAD )转化为还原型辅酶 l(NADH )，因而NADH/NAD 值增高，甚至可高达正常的 2? 3倍。NADH增高可以抑制线粒体三羧酸循环的作用，使机体对脂肪酸的氧化能力降低， 而导致高脂血症。NADH增多还可以使细胞代谢中的乳酸增多，促进肝脏的脂肪变性和胶 原形成。另外有关文献报道乙醛能与 a—微管蛋白结合，阻断其聚合而引起细胞微管结构的 损伤，使蛋白质分泌不畅，导致与脂肪酸结合的蛋白质在细胞内潴留， 使血液中脂肪酸的含 量增加，进一步导致高脂血症。 同时大量蛋白质不能分泌出去将会吸引等渗量的水分和各种 离子在细胞内蓄积，弓I起相应的损伤 ［9］。此外，当血液中的脂肪酸进入肝细胞胞浆后，可 以在a—磷酸甘油的参与下合成甘油三酯。 甘油三酯经与载脂蛋白结合后以脂蛋白的形式进 入血流。而长期饮酒可以导致 a-磷酸甘油增多，促进甘油三酯的合成，血脂增高。再有， 长期饮酒必然引起食欲减退，进食差，导致营养不良，使身体皮下、大网膜等处的脂肪组织 大量分解。而致血液中脂肪酸增加， 导致血脂增高。同时，营养不良如蛋白质缺乏或饥饿状 态可使载脂蛋白减少，进而脂蛋白减少， 使甘油三酯蓄积在体内， 引起高脂血症。这种状态 还可以使肝脏内氨基酸及某些酶类减少，进一步促进酒精的毒性作用。 Shintani等［10］应用 酶联免疫吸附法测定血清脂蛋白、高密度脂蛋白胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇、甘油三脂， 发现在中风患者中血清脂蛋白水平明显高于对照组， 而高密度脂蛋白胆固醇降低， 血液中胆 固醇、甘油三脂、低密度脂蛋白 （LDH）、载脂蛋白B这些促发动脉粥样硬化的物质增高, 而高密 度脂蛋白、载脂蛋白 A1这些抗动脉粥样硬化物质则减少。 据有关文献