酪氨酸gf型生长因子与各种癌症.docxVIP

迄今已发现和描述了 60余种生长因子及受体（表 3-1）。根据它们作用的靶细胞及与它们 作用有关的肿瘤类型，可以分成两大类：（ 1）作用于上皮、内皮和间叶细胞的生长因子， 与实体性肿瘤的形成有关；（2）作用于造血和淋巴细胞的生长因子，与血液及淋巴系统恶 性肿瘤的形成有关。 表3-1主要的生长因子及其受体和作用的靶细胞 生长因子 细胞来源 作用的靶细胞 受体（R） 受 体 类 型 第一大类：非造血细胞生 长因子 上皮生长因子家族 EGF （表皮生长因子） 颌卜腺 上皮、间叶、胶质细胞质细 EGFR PTK 布氏腺 胞 ErbB2 1 TGFa（专化生长因子 a） 胚胎、胎盘转化细 上皮、间叶、胶质细胞质细 ErbB3 胞 胞 ErbB4 血小板起源生长因子 PDGF(-AA-AB-BB) 血小板、胎盘内皮 细胞 间叶、胶质、平滑肌滋养叶 细胞 TDGFR- a PTK 成纤维细胞生长因子 PDGFR- 3 FGF-(aFGF) 内皮、上皮、间叶、神经原 细胞 FGFR-1 PTK FGF-2(bFGF) 广范围正常和转 化细胞 FGFR-2 FGF-3(Hst) FGFR-3  FGF-4(I nt-2) FGFR-4 转化生长因子B家族： TGF-妆,2,3 胚胎、成年组织及 培养细胞 TBR-i, n , PSK BMP 2-8,GDF 1-10, 抑制广范围的细胞增殖 BMPR-1A, Vgr-2,GDNF 等 1B, n , 胰岛素样生长因子 ?? IGF-1 肝细胞 刺激广范围的细胞增生 IGF-1-R PTK IGF-2 多种细胞 刺激广范围的细胞增生 IGF-2-R PTK 血管内皮生长因子/血管 通透因子VEGF/VPF 牛垂体，鼠肿瘤细 胞，人U937淋巴 瘤细胞株 刺激血管内皮细胞增生 F1t-1 PTK KDR PTK 肝细胞生长因子 肝细腻包 肝细胞、黑色素细胞肾 HGFR PTK HGF（分散因子） 小管细胞等 (Met) 第二大类：造血细腻包生 长因子： 粒细胞-巨噬细胞集 单核、成纤维、内 粒细甩、单核细甩集落、红 GM-CSFRx CR 落刺激因子（GM-CSF） 皮、T淋巴细胞 细胞前驱细胞 粒细胞集落刺激因子， G-CSF 单核、内皮，上皮 细胞 前髓细胞、髓细胞 G-CSFR CR 巨噬细胞集落刺激因子 M-CSF（CSF-1） 单核、巨噬、间叶 细胞 单核、巨噬细胞，前驱细胞 CSF-1-R(Fms) PTK 白细胞介素-3（ IL-3） T淋巴细胞，脑？ 多系血细胞成熟 IL-3-R- a CR 白细胞介素-6 （IL-6 ） 单核、成纤维、T 细胞、B细胞、内 皮 造血干细胞增生多系母细 胞集落形成 IL-6-R CR 红细胞生成素，EPO 肾小管周边细胞、 肝细胞 红细胞前驱细胞 EPO-R CR 干细胞因子，Steele factor,或称Kit配体 内皮、骨髓细胞间 质细胞 髓系，淋巴系造血原始细 胞，肥大细胞，红细胞前驱 细胞 SCF-R(Kit) PTK 注，PTK :蛋白质酪氨酸激酶受体； PSK :蛋白质丝氨酸/苏氨酸激酶受体； CR :细胞因子受 体 本表尚未包括干扰素（IFN ）、肿瘤坏死因了（ TNF ）及它们的受体，也未包括 G蛋白质偶联 受体等 早在80年代初，发现三种 v-onc与GF或其受体的氨基酸序列具有广泛的同源性，它们 是：v-sis与PDGF的B链，v-erb-B与EGFR,及v-fms与M-CSF的受体。后来发现许多前癌 基因编码GF或其受体、可溶性蛋白质酪氨激酶、 酪氨酸激酶活化倡导 的STP中的蛋白质， 或细甩核内的调节蛋白质（表 3-2）。它们的突变或过度表达能引起细胞恶性转化并出现恶 性表型，如：能在软琼脂培养基上生长以有生裸鼠中形成异种移植性肿瘤。编码 HER-2（或 称ner,或erb-B2）、TGF- a或PDGF的基因的过度表达均能引起细胞的恶性转化。 TGF- a的 过度表达还能在转基因小鼠中引起 乳腺癌和肝细胞癌。在许多原发性人类肿瘤标本中发现高 水平的GF和GFR的表达，且与患者的临床不良预后相关。女口 30%的表达高水平的 HER-2 乳腺癌患暑的预后不良；同样也与 卵巢癌及肺腺癌患者的预后相关。高水平 EGFR在乳腺 癌、移形细胞癌及肺鳞癌中的表达也与预后不良相关。 这些可能是由于高水平的 GF或GFR 表达所引起的自分泌或旁分泌刺激给恶性细胞提供选择性生长优势，强化肿瘤细胞的生长， 使肿瘤细胞更能经受住外源性 GF水平较低的环境，不需要在其环境中有特殊的 GF,从而 逃避生长调节机制。 这种节细胞恶性转化的特征本身就足以致癌。 此外，乳腺癌细胞还能产 生PDGF，刺激具有PDGF受体的相邻的成纤维细胞增生 ，引起