分子生物学讲稿.docxVIP

分子生物学讲稿 陈耕夫副教授 绪论 一、分子生物学 分子生物学是从分子水平来研究生命现象的科学。其核心内容是通过生物的物质基 础――核酸、 蛋白质、 酶等生物大分子的结构， 功能及其相互作用等运动规律的研究来阐明 生命现象的分子基础，从而探索生命的奥秘。分子生物学是现代生命科学的“共同语言” 。 二、分子生物学的任务 核酸的分子生物学 是目前分子生物学内容最丰富的一个领域。 研究内容包括基因组的结构、 遗传信息的复 制、转录与翻译， 核酸存储的信息修复与突变， 基因表达调控和基因工程技术的发展和应用 等。 蛋白质的分子生物学 蛋白质的分子生物学研究执行各种生命功能的主要大分子——蛋白质的结构与功能。 细胞信号转导的分子生物学 研究细胞内、细胞间信息传递的分子基础。 三、分子生物学与现代医药科学的关系 在发病机制方面的研究应用、 在疾病诊断中的应用、 在疾病治疗中的应用、 在个体识 别中的应用、 在医药工业领域的应用，等等。 第一章 核酸的分子结构、性质和功能 一、核酸是遗传物质 （一）核酸的种类和分布 分布： DNA ：主要分布在细胞核（或类核区） 、线粒体、叶绿体 RNA 主要分布在细胞质中 （二）核酸是遗传物质 DNA 是遗传物质的证据：肺炎双球菌的转化试验、噬菌体感染实验等。 RNA 是遗传物质的证据：烟草花叶病毒 M 和 HR 品系的重建试验 二、 DNA 的结构与功能 （一） DNA 的一级结构与种属的差异 DNA 一级结构指的是脱氧核苷酸在 DNA 链中的组成和排列顺序。 DNA 一级结构的不 同是物种间差异的更本原因。 除了少数 RNA 病毒外， DNA 几乎是所有生物遗传信息的携带 者。 核酸一级结构的书写方式。 （二） DNA 的二级结构具有多样性 双螺旋结构是 DNA 二级结构的主要类型 DNA 双螺旋结构主要有 A 、B 、Z 等三种类型，染色体在大多数时候以 B 型 DNA 形式 存在。 B 型 DNA 二级结构特点： 两条脱氧核酸链构成右手双螺旋结构，链的走向相反；磷酸脱氧核糖链在螺旋的外侧， 碱基在螺旋的内侧；脱氧核糖平面与碱基平面相互垂直；碱基配对规律：  A=T 、G C；稳定 力横向是氢键；纵向是碱基堆积力。 2. 三链  DNA （ Triplex DNA  ）结构 当  DNA  发生重组时，单链  DNA  侵入  DNA  双螺旋局部区域可以形成三链  DNA  结构。 DNA  双螺旋中，多聚“嘌呤核苷酸  -嘧啶核苷酸”是形成三链结构的结构基础。第三条 单链为多聚“嘧啶核苷酸  -嘌呤核苷酸”序列，则与双链  DNA  的碱基形成  Hoogsteen 配对。 3. 四链  DNA （ Quadruplex DNA  ）结构 真核生物  DNA3 ’-末端是富含  GT  的多次重复序列，因而自身形成了折叠的四链  DNA 结构。 （三） DNA 的超螺旋结构（三级结构） DNA 超螺旋结构的概念 超螺旋结构 (superhelix 或 supercoil) ：DNA 双螺旋链再盘绕即形成超螺旋结构。超螺旋 结构又分为正超螺旋核负超螺旋： 正超螺旋  (positive supercoil)  ：盘绕方向与  DNA  双螺旋方同相同。 负超螺旋  (negative supercoil) ：盘绕方向与  DNA  双螺旋方向相反。 2. 原核  DNA  超螺旋结构 原核 DNA 也能与相应的核蛋白结合形成超螺旋结构，但其与蛋白质结合没有特点的结 构特点。 真核 DNA 超螺旋结构 真核生物染色体由 DNA 和蛋白质构成，其基本单位是核小体 (nucleosome)。 DNA 双螺 旋有规律地盘绕组蛋白形成核小体，再进一步的多次盘绕，最后形成染色体。 三、 RNA 的结构与功能 （一） mRNA 、 tRNA 、 rRNA 1. mRNA 和 hnRNA mRNA 的功能是通过三联体密码子指导蛋白质的生物合成。真核 mRNA 与原核 mRNA 在结构上有很显著的差别。 真核 mRNA 结构及功能特点： （ 1）转录在细胞核进行，翻译在细胞浆进行； （ 2）hnRNA 含内含子，需切除内含子连接外显子才成为有活性的 mRNA ； 3）一条 mRNA 只能翻译出一种蛋白质； 4）5有帽子结构：与真核 mRNA 抗 5核酸外切酶及正确识别翻译起始位置有关； 5）3有尾巴结构：与 mRNA 从细胞核转移到细胞浆及 mRNA 半衰期有关。 2. tRNA tRNA 的主要功能是在蛋白质合成过程中根据密码子的指引，搬运正确的氨基酸至翻译 位置，起着翻译“适配器”的作用。 tRNA 二级结构特点