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乌司他丁辅助治疗15例高血压脑出血临床观察
【摘 要】 目的:探讨乌司他丁对高血压脑出血患者NSE浓度和hsCRP的影响及脑保护作用。方法: 选取30例高血压脑出血患者为研究对象,随机将其分为对照组与观察组各15例。对照组患者围术期给予常规治疗;观察组患者在对照组基础上应用乌司他丁治疗,比较两组患者手术前后NIHSS(神经功能缺损评分)、hsCRP(超敏C反应蛋白)、不同时间点(入室时、麻醉诱导后、术后12h、24h、72h)颅内压、NSE浓度(神经元特异性烯醇化酶)及GCS(格拉斯哥)评分等情况。结果:观察组术后一周hsCRP水平、NIHSS评分明显低于对照组,观察组术后12h、24h、72hNSE浓度明显低于对照组,观察组术后72h时GCS评分明显高于对照组,两组比较差异均有统计学意义(P0.05),有可比性。见表1。
1.2 方法 两组患者手术、麻醉方式均一致,全身麻醉,诱导药物为1.5~2.0mg/kg异丙酚、0.05mg/kg咪唑安定、3ug/kg芬太尼及1.0mg/kg罗库溴铵,经口行气管插管, 连接麻醉机行机械通气。潮气量8~10ml/kg, 吸呼比1:2, 通气频率10~12 次/min,吸入氧浓度100%, 维持呼气末二氧化碳分压35~45mmHg。术中0.5~0.8ug/kg?h右美托咪定、0.1~0.15ug/kg?min瑞芬太尼持续泵注,罗库溴铵间隔45min追加15.0~25.0mg,术毕镇静带气管导管安返脑外科监护室。观察组患者手术开始后行1×104U/kg单位乌司他丁(广东天普生化医药股份有限公司生产,国药准字+250ml生理盐水(0.9%)静滴,1h滴注完毕,术后连续使用1周;而对照组患者则不予以乌司他丁治疗。两组患者术后均接受降压、电解质紊乱纠正、营养支持等外科常规治疗。
1.3 观察指标 ①NIHSS评分[4](神经功能缺损评分),以美国国立卫生院标准为依据。②观察和记录两组患者入室时、麻醉诱导后、术后12h、24h、72h时ICP(颅内压)、NSE浓度(神经元特异性烯醇化酶)、GCS(格拉斯哥)评分[4]。于不同时间点采集患者2ml静脉血,抗凝处理后及时送检,设置离心时间10min,转速为2000r/min,分离出血清并将其放置到EP管中,保存于-20℃冰箱内,酶联免疫吸附法测定NSE浓度,免疫比浊法测定hs-CRP。
1.4 统计学方法 使用SPSS16.0软件分析上述数据,计量资料均数±标准差表示,采用t检验,P0.05为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 治疗前后hs-CRP、NIHSS评分比较两组术后1周hs-CRP水平、NIHSS评分较术前均明显下降,且观察组术后1周上述指标明显优于对照组(P0.05)。见表2。
2.2 不同时间段ICP、NSE、GCS评分比较 两组麻醉诱导后ICP较术前明显下降(P0.05),观察组术后12h、24h、72hNSE浓度明显低于相对应的对照组患者,两组比较差异有统计学意义(P0.05)。观察组术后72h时GCS评分明显高于对照组(P0.05)。见表3。
3 讨论
高血压脑出血后血肿周围组织会发生一系列继发性损伤,其变化程度在很大程度上直接关系到患者预后。其中炎症反应、脑水肿等比较常见,而脑水肿发生与炎症反应、细胞损伤、脑血管通透性提高等有关。
研究表明,C反应蛋白在脑出血病理生理过程中起参与作用,高血压脑出血急性发作时其水平显著上升,且CRP表达与出血量、血肿周围水肿程度呈正相关性[4]。hsCRP相比CRP更敏感,且影响因素少,为此本研究将hsCRP水平作为评价脑出血后炎症反应、预后的重要指标。临床实践表明,脑出血后6~7h便可发生脑水肿症状,而水肿区域缺血再灌注损伤时导致脑细胞损伤或凋亡的一个主要原因[5]。为此早期手术治疗期间加强血肿周围脑组织干预具有十分重要的意义。乌司他丁作为临床一种常见蛋白酶抑制剂,酶结合位点较多,具有广谱抑酶(如透明质酸酶、胰蛋白酶)作用,同时对溶酶体膜稳定性强,能有效清除自由基、超氧化物,抑制炎性介质释放,进而减轻脑组织损伤,改善缺损神经功能[6-7]。本研究表2中,观察组术后1周hs-CRP水平、NIHSS评分明显比对照组低,提示乌司他丁能有效抑制CRP等炎性介质的释放,改善患者神经功能。另外,乌司他丁对中性粒细胞、单核-巨噬细胞过度适当的言炎性介质有效抑制,阻断再灌注时钙超载引起的磷脂酶激活途径,避免或减少神经细胞损伤[8]。同时该药物通过减少一氧化氮生成可防治缺血性脑水肿[9]。于宗明[10]等人通过对照实验表明,乌司他丁对脑损伤的保护作用可能是通过降低血清NSE浓度、hsCRP水平完成。其中NSE
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