乌司他丁对慢性心衰患者心功能和基质金属蛋白酶9的影响.docVIP

精品文档（可编辑） 值得下载 乌司他丁对慢性心衰患者心功能和基质金属蛋白酶9的影响 摘 要：目的：研究乌司他丁（Ulinastatin UTI）对慢性心力衰竭（CHF）患者的心功能以及对炎性介质的影响。方法：将80例CHF患者随机分为治疗组（40例）和对照组（40例） ，两组均接受常规治疗（利尿剂、ACEI或洋地黄、β-受体阻滞剂） ，乌司他丁组在常规治疗的基础上加用乌司他丁（30万U /天，n=40），观察两组患者治疗前后均测心率、6 min步行距离、左室射血分数（LVEF）、以及血清C-反应蛋白（CRP）、基质金属蛋白酶-9（matrixmetalloproteinase9 MMP-9）水平的变化。结果：治疗后心率、6 min步行距离、左室射血分数（LVEF）较常规治疗组均明显改善（P0. 05）。 1. 2 治疗方案 常规治疗组常规使用洋地黄类、利尿剂、β受体阻滞剂、血管紧张素转化酶抑制剂（ACE I）等治疗。乌司他丁组在常规治疗基础上加用注射用乌司他丁（广东天普生化医药股份有限公司，商品名天普洛安），入院第1天即开始静滴使用，按说明书静滴乌司他丁10万U + 100mL生理盐水， 1次/8 h，连续用药7天。 1. 3 观察指标 1. 3. 1常规检查：入选患者均检查血尿常规、肝肾功能、、电解质、血糖、血脂、心电图检查。 1. 3. 2 临床指标 按照Bittner等[2]方法测量6 分钟步行实验距离（m），采用彩色多普勒二维超声显像仪（惠普公司产，HP5500），以Simpson法检测CHF患者的左心室射血分数（LVEF，% ）。 1.3. 3 实验室检查 患者于入院后当天和治疗后第7天清晨，空腹抽取肘静脉血， MMP-9的检测采用双抗体夹心酶标免疫法测定（ELISA法）。 1. 4 统计学处理 计量资料均以？x±s表示。组间比较采用t检验，同组内治疗前后比较采用配对t检验。计数资料采用卡方检验，P0. 05提示有统计学意义。数据以SPSS17. 0软件进行统计分析。 2结果 2.1 治疗组有39例患者完成随访，1例患者死于急性左心衰。对照组有38例患者完成随访， 1例患者死于恶性心律失常，1例死于急性左心衰。两组患者未发现有不良反应。 2.2 两组患者治疗前后心功能比较：治疗前两组心率、LVEF、6 分钟步行距离比较均无统计学差异，经过1周的治疗，两组指标均较前有改善，且乌司他丁组比常规治疗组有明显改善（P0. 05）（表1）。 2. 3 两组治疗前后血CRP、MMP-9的变化：两组患者于7天治疗后CRP、MMP-9水平均较治疗前下降，治疗前后自身对照有显著性差异（P0. 05）。与常规治疗组相比，乌司他丁组治疗7天后下降则更为明显（P0. 05）。与治疗前相比，疗程结束后治疗组及对照组患者LVEF升高，MMP-9降低（P0. 05）；与对照组相比，治疗组血浆CRP、MMP-9浓度更低。见表2。 3讨论 心衰患者血清CRP、MMP-9等炎性标志物显著增高，且与心衰严重程度呈正相关，预示心衰患者的预后不良，提示炎症在心力衰竭发展过程中有着重要的作用[3]。 Suleiman等[4]报道血清CRP的水平可反映体内炎症介质的状况，且其水平几乎与炎症和组织损伤的程度呈正比，可作为心肌内炎症反应强度的标志物。而细胞外基质的重构是心室重构的重要原因， 本质上是心脏基质成分合成与降解代谢失平衡的结果，而基质金属蛋白酶可特异地降解心肌细胞外基质，在心室重构机制中发挥重要作用[5]。MMP家族主要分为胶原酶、明胶酶、基质溶解素及膜型MMP 。明胶酶包括明胶酶A （MMP-9）和明胶酶B （MMP-9） ，均可降解间质蛋白，它们广泛存在于包括心肌组织尤其左室心肌组织在内的多种组织中， 有研究表明，慢性充血性心力衰竭患者患者血清MMP-9水平升高，加速心室重构[5]。乌司他丁是从健康成年男性的新鲜尿液中分离纯化的一种糖蛋白，为广谱的酶抑制剂，能阻断炎症因子的释放，防止细胞因子的级联反应，可抑制白细胞的过度激活，阻断细胞因子、炎症介质和白细胞间的恶性循环[6]。近年来研究显示，乌司他丁具有抑制心肌抑制因子的产生、改善休克时的微循环状态及清除氧自由基，调控炎性因子抑制炎症介质的过度释放，调控全身炎症反应综合征/代偿性抗炎反应综合征等作用[7]。故本研究采用乌司他丁治疗慢性心力衰竭，并检测80例CHF患者血清CRP、MMP 9水平的变化观察乌司他丁对炎性因子的影响。本研究结果显示80例CHF患者在入院时CRP、MMP9已显著高于正常，经7天治疗后，两组患者血清CRP、MMP9的血清水平均有下降，同时伴有心功能的好转。且与常规治疗组相比，乌司他丁组CRP、