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焦虑的神经递质及生理变化的研究进展 神经系统通过化学物质作为媒介进行信息传递的过程称为化学传递。化学传递物质即是神经递质，主要在神经元中合成，而后储存于突触前囊泡内，在信息传递过程中由突触前膜释放到突触间隙，作用于下一级神经元的突触后膜，从而产生生理效应。 神经递质的确定必须具备以下几条标准：①神经元具有合成神经递质的前体和酶系统，其递质存在于该神经末梢的一定部位。②当神经元兴奋，冲动传递到末梢时，神经递质从囊泡内释放出来，进入突触间隙。③神经递质作用于突触后膜的相应受体，产生突触后电位而发挥兴奋性、抑制性的生理作用。④突触间隙和突触后膜有该递质的失活酶或其他失活方式，以实现突触传递的灵活性。⑤用适当的方法使递质直接作用于突触后膜（如微电泳法） ，能引起与刺激神经相同的效应。⑥有特异的受体激动剂或拮抗剂，能模拟或拮抗其生理效应。 神经递质系统，一般来说它们只影响邻近的区域。其他 系统尤其是 NE 、5-HT 、多巴胺能（ DA ）系统起源于特定的 核团并向远处脑区输出信息。目前研究发现，苯二氮卓 -GABA 能、 NE 和 5-HT 神经递质系统和促肾上腺皮质激素 释放激素通路与焦虑的生物学直接有关。 1 苯二氮卓 -GABA 复合体 -氨基丁酸（ GABA ）是主要的中枢抑制性神经递质。它通过 GABA 胆碱离子载体产生作用， 后者是一种环绕胆碱通道的五聚物。受体的亚型是由 α、 β 、γ亚单位形成的联合体。 GABA 受体的一个亚群也包含着苯二氮卓类受体，当 它们被苯二氮卓类占据时可以增强 GABA 的抑制效应 [1] 。 苯二氮卓类受体在许多脑区被发现包括皮质、边缘系统和特定的脑干核团，后者如蓝斑核与小脑之类，但各种亚型的分 布不同。 GABA 受体亚单位组成的多样性可以解释与受体相 结合的复合物所产生的不同效应。一个苯二氮卓类受体罕见 的性质是它一方面对增加胆碱流量产生拮抗反应（引起镇静 和抗焦虑），另一方面却对降低胆碱流量产生拮抗反应（引 起高度唤醒和焦虑） 。目前还没有任何苯二氮卓类受体的天 然配体能够被识别，即无法确知受体的生物学功能是增加 GABA 的效应从而引起松弛和镇静， 还是抑制 GABA 效应使 其无法诱导高度的唤醒。 2 去甲肾上腺素能（ NE）系统 NE 神经元主要存在于脑干的蓝斑核和旁巨细胞核，后 者是控制交感活动的关键区域。蓝斑核输送投射于脑皮质、 海马、丘脑、中脑、脑干、小脑、脊索。核团的活动增加了 唤醒的水平，增强了信号比。因此，脑区内的相关信号增强 而无关的神经活动受到抑制。在蓝斑核激发频率和行为表现之间有确定的关系。激发频率低的猴子表现为疏忽和嗜睡，激发频率中等的猴子能集中注意和良好地完成任务，激发频率高的猴子注意力分散，混乱和行为拙劣。当动物被积极地唤醒，参与照料和喂食之类不要求注意环境的任务会使蓝斑核的活动也减少。在定向行为或行为破坏中发现有蓝斑核活动的最高水平 [2] 。 蓝斑核神经元易受调控且易对低强度的刺激产生反应。 当蓝斑核的刺激导致脑内许多区域发生变化时，根据局部的 条件这些变化在各区之间表现不同。 NE 系统与其它系统紧密地互相作用，尤其是 5-HT 系统会随其它某个系统的功能改变而变化。因此，蓝斑核活动与唤醒相关； 5-HT 它增强 注意并在活动过度时导致混乱。蓝斑核或其结构的异常阵发性活动可能引起惊恐发作。目前研究发现，焦虑的产生与突触间隙的 NE 递质浓度增加有关。育亨宾和可乐定的实验提示突触前肾上腺素受体敏感性在惊恐障碍的患者中有所增高。惊恐障碍的患者一直表现出对促肾上腺素受体激动剂和拮抗剂的异常反应。有报道说注入异丙肾上腺素，一种作用 于外周的选择性 β-肾上腺素受体激动剂， 可以促发惊恐患者的焦虑反应。这与惊恐发作患者肾上腺素受体敏感性增高的 假说一致，通常可以通过药物治疗恢复正常。而社会恐怖症患者对左旋多巴的眨眼频率没有改变，这提示在社会恐怖症 中没有多巴胺能的异常。 3 5-羟色胺能系统 5-HT  系统起源于中缝核投射到黑质纹状体、  边缘系统和 皮质。它是一个高度复杂的系统，包含了至少 14 个不同受 体和载体位点。 5-HT 的缺失导致动物惩罚反应的大量增加。 然而， 5-HT 减少可以使反应的抑制减少而不是产生抗焦虑 性。因此， 5-HT 神经递质对行为有一种 神经化学中断 的作 用，而且脑内 5-HT 的低水平与冲动有关。人类研究中，用甲麦角林进行 5-HT 受体的阻滞会引发焦虑。动物研究文献提示有各种不同 5-HT 机制参与焦虑的产生，它们分别由不 同的受体亚型介导。另外， 5-HT 能改变 NE 和 DA 在海马和额叶前部皮质中的释放 [3] 。因此， 5-HT 除了通过改变其它神经递质系统功能或直接地增强焦虑和冲动以