药学研发立项报告总结计划模版本.docx

凯铂广州研究所 新药品种立项审批报告 项目名称：  普 瑞  巴 林 申请人：  李 冬 梅 研究机构： 扬子江药业集团有限公司 研发费用： 预计完成时间： 年 月 至 年 月 申报日期： 2010 年 7 月 13日 申请人签名 日期 表格填写要求 1、表格所有项目必须用电脑打字。 2、课题组长审核意见和子公司负责人批准意见，要真正提出意见，不 能简单填写“同意”或“批。准” 3、研究所或子公司立项会要将主要问题和解答简明扼要填写清楚。 4、尽量列出所引用的文献、专利或材料目录。 5、除电子版外，立项报批时必须用书写版，以利于签名。 1 新药品种立项审批报告 中文名称 普瑞巴林 英文名称 Pregabalin 商品名称 Lyrica 新药类别 化 3+6 剂 型 胶囊 规 格 25mg 适应症 用法用量 专利情况  本品适用于成人外周神经性疼痛的治疗，以及成人有或无继发性全身性 发作的部分性癫痫发作的辅助治疗。 推荐剂量为一日 150~600mg，分 2~3 次服用，可与或不与食物同服。 辉瑞在中国没有申请化合物专利及合成路线专利。 市场上无合法来源的普瑞巴林原料，自制。 原料来源及价格 购买费 临床前研发 临床费用 合计（万元） 研发费用预算 最小单位（元） 每天服药成本（元） 生产成本 市场上同一 Lyrica 通用名品种 市场上非通用名 加巴喷丁（ gabapentin） 竞争品种 完成临床前研究 年 月 获得临床批文 年 月 预计研发时间 完成临床研究 年 月 获得生产批文 年 月 2 研究所或子公司立项会 (简述提出的主要问题和解答 ) 研究所或子公司立项会结论 □立项 □补充材料 □不立项 立项会主持人签名 日期 研究院领导审核结论 □立项 □补充材料 □不立项 研究院领导签名 日期 总公司领导审核结论 □立项 □补充材料 □不立项 总公司领导签名 日期 徐总审核结论 □立项 □补充材料 □不立项 徐总签名 日期 3 神经病理性疼痛是指由于神经系统受到损伤或产生病变而导致的疼痛，以钝 痛、灼热、刺痛为主要特征。据估计，全球约有 1％的人口受到这类疾病的困 扰。癫痫是脑部神经元兴奋性过高而引起的异常放电， 为大脑失调综合征。 据 世界卫生组织统计，全球癫痫病患者总数高达 5000 万以上，仅中国就超过了 600 万，发病率约为千分之五。 2 种疾病均是常见病、难治病。研究发现，很 多抗癫痫药同时具有止痛作用。自从抗癫痫药加巴喷丁 (gabapentin)2002 年在 美国获准用于带状疱疹神经痛的治疗以来， 在此类疾病的治疗领域取得了重大 成功，使抗癫痫药也成为神经病理性。 普瑞巴林（pregabalin PGB）为 γ-氨基丁酸（ GABA ）受体阻滞药，由美国 Pfizer 立题目的 公司研发，主要用于成人外周神经痛治疗， 包括糖尿病性外周神经痛及带状疱 与依据 疹后神经痛的治疗， 以及成年患者部分性癫痫发作的辅助治疗。 普瑞巴林是首 （摘要， 个获美国 FDA 批准的用于治疗 2 种以上神经性疼痛的药物。 2007 年 6 月 PGB 限 500 字） 还被美国 FDA 批准成为首个治疗纤维肌痛综合征的药物，并有望被批准用于 治疗广泛性焦虑症。 辉瑞公司的普瑞巴林胶囊于 2010 年获得进口批准。 鉴于 普瑞巴林优越的临床疗效， 2007 年该药被美国《时代》周刊评为“ 2007 年十 大医学进步”之一。自 2004 年上市以来，其全球销售额不断上升，成为目前世 界最畅销处方药之一， 09 年美国销售第 35 位，销售额 13.89 亿美元，为“重磅 炸弹”级药物。与加巴喷丁相比，普瑞巴林具有服药剂量低、服药次数少和不 良反应小等优点。 4 药学研究 资料综述 （摘要，  普瑞巴林 (1)的合成方法主要如下： (1) 异戊醛与丙二酸二乙酯缩合， 经与氰化 钾加成、水解脱羧及氢化还原等反应得混旋体， 最后用 (S)-(+)-扁桃酸拆分得 1； （ 2）异戊醛经 Knoevenagel缩合、 Michael 加成、水解脱羧得 3-异丁基戊二酸 (2)，再经环合得酸酐、氨解得 3-异丁基戊二酸单酰胺，用 (R)-(+)- α-苯乙胺拆 分，得到的 (R)-(G)-3- 异丁基戊二酸单酰胺经 Hofmann 重排得 1；(3) L- 亮氨酸 经溴代、酯化、缩合、水解后还原得 (S)-3-异丁基丁内酯，再经碘代、叠氮化、 水解及氢化反应得 1；(4) (1S,2R)-(+)-降麻黄碱与碳酸二乙酯环合后， 在丁基 锂作用下与 4-甲基戊酰氯反应，所得酰化产物与溴代乙酸酯经 Evans不对称烷 基化、氢氧化锂水解后还原得醇，成磺酸酯后经叠氮化、水解及氢化得 1；(5) 异丁醛与丙烯睛反应得 4-甲基