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一项药物临床试验新技术 的伦理审查 汪秀琴 南京医科大学第一附属医院 江 苏 省 人 民 医 院 背景 试验药物的体内 ADME 过程研究是药物研发中的重 要环节。对于药物在人体内的生物转化与物料平衡等研 究，放射性同位素示踪技术具有其他技术无法替代的优 势。 通过放射性同位素技术可以获得药物在人体内物料 平衡及排泄数据；可以确定药物在人体内的主要代谢产 物及主要代谢途径；可以确证人体中可能存在的高比例 代谢产物并为开展高比例药物代谢产物的临床前安全性 研究提供依据。 同位素与同位素标记药物临床试验 如果两个原子质子数相同，但中子数不同（或不同质量 数），在周期表是同一位置的元素，两者互为同位素。 自然界中氢以 1 H （氕， H ）， 2 H （氘， D ）， 3 H （氚， T ）三种同位素的形式存在， 相对丰度分别为约 99.985% ，约 0.015% ， 低于 0.001% ，其中氚具放射性，半衰期为 12.33 年。 ---- 摘自江骥教授讲稿 3 同位素与同位素标记药物临床试验 ? 同位素中没有放射性的称为“稳定同位素”，而有 放射性的则称为“放射性同位素”。 ? “稳定同位素”或“放射性同位素”标记的化合物 与未标记化合物在 化学和生物学性质是相同的 ，但 是具有 不同的核物理性质和质量数 。 同位素与同位素标记药物临床试验 ? 受试者服用含有同位素标记的药物后，可以利用 放射性 同位素不断放出特征射线 的核物理性质，用核探测器追 踪放射性同位素标记药物在体内的位置、数量及其生物 转化（同位素标记药物的代谢产物），来研究该药物在 人体内的药代动力学过程。 ? 稳定性同位素虽然不释放射线，但可以利用它 与未标记 化合物的质量数区别 ，通过质谱和核磁共振等质量分析 仪来进行测定。 试验目的 ? 在健康受试者中开展单中心、开放、单剂量口服 14C 标 记某药的人体代谢试验，主要考查以下几个目的： – 14C 标记某药的总放射性药动学研究； – 某药在人体内代谢途径的研究； – 某药体内排泄途径和物质平衡的研究。 涉及人的生物医学研究 符合法律 法规 研究方案 具备 科学性 具备 伦理性 审查要素 （ 1 ）试验方案的设计与实施： （ 2 ）试验的风险与受益； （ 3 ）受试者的招募； （ 4 ）知情同意书告知的信息； （ 5 ）知情同意的过程； （ 6 ）受试者的医疗和保护； （ 7 ）隐私和保密； （ 8 ）涉及弱势群体的研究； （ 9 ）涉及特殊疾病人群、特定地区人群 / 族群的试验。 科学性 伦理性 ---- 药物临床试验伦理审查工作指导原则， 2010 8 伦理审查要点一 ? 试验采用放射性同位素示踪技术的必要性与重要性，能 否用其他方法回答试验问题？ 伦理审查要点二 ? 同位素标记的可靠性及是否改变试验药物本身的特性？ 伦理审查要点三 ? 对受试者的放射性风险评估与风险最小化？ – 辐射损伤 ? 放射性物质？放射线种类？ ? 损害性质与程度？如何防护？ – 14C 衰变半衰期： 5730 年 伦理审查要点三 ? 对受试者的放射性风险评估与风险最小化？ – 辐射剂量 – 辐射剂量的安全性 – 对受试者的放射性伤害评估与风险最小化 ? 外照射伤害 ? 内照射伤害 ? 放射性本底的影响 ? 国外同类试验放射性剂量 伦理审查要点三 ? 辐射剂量？ 伦理审查要点三 ? 辐射剂量的安全性 – 对于一个成年受试者，一项单独研究或 1 年内多项研究累 积的放射剂量如超过以下剂量则是不安全的： 全身、活跃的造血器官、眼晶状体和性腺 单剂量 年和总剂量 其它器官 单剂量 年和总剂量 Rems （雷姆） 3 5 5 15 ----361.1 Radioactive drugs for certain research uses 伦理审查要点四 ? 知情同意 – 存在问题 ? 如何告知？没有经验 – 原则 ? 充分告知：让受试者真正理解该项试验的特殊性以及 放射性风险的大小及其含义 ? 类比解释：不至于引起受试者不必要的恐慌 伦理审查要点五 ? 对工作人员的影响？