无菌原料药概述.docxVIP

目 录 1 概述 1 2 验证目的 1 3 适用范围 1 4 职责 1 5 验证人员 1 6 验证要求 1 7 验证工艺 2 8 工艺描述 2 9 取样计划及可接受标准  5 10 验证过程 6 11 验证结果与评价 8 12 偏差 10 13 稳定性试验 10 14 再验证 10 1 概述 1.1 产品描述 1.2 公司生产的 ***** 为无菌原料药，其工艺验证主要为工艺过程的验证，包括精制结晶、过滤洗涤烘干、包装和无菌生产验证，以及不溶性颗粒的控制。 1.3 验证采用同步验证， 取连续三批试生产批的数据利用制图 （或表） 统计分析方法进行数 据分析。 1.4 本验证是在厂房设施验证、  设备验证、设备清洗验证、工艺用水验证、  无菌生产验证已 完成的基础上进行的。 2 验证目的 通过验证证明 ***** 无菌原料药的生产工艺处于控制状态，所有被定义为关键工艺及控制参 数范围已被验证，此工艺能恒定地生产出符合预先规定的质量标准的产品。 3 适用范围 适用于公司 ***** 无菌原料药生产工艺的验证 4 职责 4.1 生产技术部负责验证方案和验证报告的起草、 生产计划的安排 （包括与各部门的协调） 。 4.2 生产车间负责生产的进行和批生产记录的填写。 4.3 质量管理部负责检验方法的验证和中间过程、产品的检测。 4.4 验证工作组负责验证方案和验证报告的审核和批准。 5 验证人员 姓 名 所在部门 职 务 验证分工 6 验证要求 6.1 所有原辅料必须通过各个原辅料测试标准规定的所有项目主要原辅料检测情况 原辅料名称 产地 批号 质量标准 检测结果 检测报告编号 结论 备注 6.2 所有仪器、仪表均校验合格，所有设备性能确认完好 6.2.1 仪器、仪表校验情况 仪器、仪表名称 编号 型号 测量范围 精度 校验情况 校验人 备注 6.2.2 主要设备验证情况 设备名称 验证时间 验证结果 验证主管 结晶罐 过滤洗涤干燥器（三合一） 6.3 取样：本验证不论何种样品的取样均采用  B、M、E 制度，即开始、中间和末了，将样品 分成三个 1/3 部分，在每个部分中取样，开始的 1/3 为 B；中间的 1/3 为 M，末了的 1/3 为 E。 6.3.1 验证时的取样除常规取样点外，还必须增加额外的取样点。 6.3.2 每个部位的样品，必须单独测试有关项目。 7 验证工艺 操作规程、质量标准及存放地点 名 称 编 号 存放地点 备 注 ***** 无菌原料药操作规程***** 无菌原料药质量标准无菌过滤验证方案 8 工艺描述 8.1 工艺流程图及工序管理点 8.1.1 工艺流程图 溶剂 活性炭 原料 A A 无菌液 溶剂 活性炭 原料 B B 无菌液 产品 8.1.2 工序管理点 工序 质量控制点 控制项目 控制指标 检验方法 频次 精制 A 无菌液 澄明度 ≤8 点 目测 1 次 / 批 B 无菌液 澄明度 ≤8 点 目测 1 次 / 批 结晶 搅拌速度 Hz 变频器 1 次 / 批 温度 ℃ 温度计 随时 过滤洗涤干燥 洗涤 洗涤溶剂量 L 计量 2 次/ 批 洗涤溶剂 澄明度 ≤8 点 目测 1 次 / 批 干燥 澄明度 ≤8 点 目测 1 次 / 批 真空度 ≤ -0.09MPa 真空表 随时 温度 ℃ 温度计 随时 8.2 工艺过程简介 8.2.1 无菌液 A 制备 将****L 溶剂放入不锈钢反应锅中， 开搅拌投入 **Kg 原料 A，升温至 ** ℃，待 A 全部溶解后， 加活性炭 *kg ，搅拌 ** 分钟，将料液放入压滤罐压入预过滤间中间贮罐中，反应锅用溶剂淋洗，也经压滤罐压入贮罐。 将中间贮罐中的 A 溶液经 0.45 μ m钛棒和 0.22 μ m滤芯精滤压滤到结晶罐。 8.2.2 无菌液 B 制备 同 8.2.1 操作，得到无菌液 B。 8.2.3 成盐结晶 开结晶锅搅拌， 调节搅拌速度至 **Hz ，于 ** ℃以 **L/min 速度滴加经精滤的无菌液 B，滴毕， 调节搅拌速度为 **Hz 搅拌 ** 分钟，静置 ** 分钟。 8.2.4 过滤、洗涤、干燥 将结晶液放入过滤洗涤干燥器 （三合一） 中，抽真空过滤、 滤干， 放入 **L 溶剂打浆洗一次， 浸泡 ** 分钟，再抽真空过滤，压干，再放入 **L 丙酮重复上述操作，压干后。将夹套内通入 ** ℃热水抽