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精品文档 I 型糖尿病自身抗原 目前认为 I 型糖尿病自身抗原有 GAD、IA-2、IA-2 β、ZnT8 和胰岛素。 1、谷氨酸脱羧酶（ GAD） 谷氨酸脱羧酶是人体内存在的酶蛋白，有两种同功酶 GAD65 、GAD67 ，广 泛存在于人的胰岛及脑组织中， 对胰岛的作用是作为旁分泌和自分泌信号。 B 细 胞中的 64K 蛋白质自身抗原即为 GAD ，I 型糖尿病患者血清中存在的 64K 抗体 即为 GAD 抗体。 GAD 是破坏胰岛细胞，引起 1 型糖尿病的关键抗原，当前的 研究认为致病机理与科萨奇病毒 B 组（ CVB）感染有关。 CVB 的非结构蛋白 2C 中的 6 个氨基酸组成序列与胰岛 B 细胞中自身抗原 GAD65 抗原相同。抗体与 GAD65抗原和 2C 蛋白之间有交叉反应， 含有同源序列的蛋白质能刺激 IDDM （胰 岛素依赖型糖尿病）患者外周淋巴细胞增生。 2、酪氨酸磷酸酶（ IA-2 ） IA-2 和 IA-2 β是继 GAD 之后被确认的另两个胰岛细胞的自身抗原， 两者均具 有蛋白酪氨酸磷酸酶催化功能域高度同源的保守区域， 是受体型蛋白酪氨酸磷酸 酶超家族中的新成员， 但其去磷酸的催化活性至今未被证实， 生理功能也不明确。 IA-2 和 IA-2 β均为Ⅰ型跨膜糖蛋白，各含 979 和 986 个氨基酸残基，分子 量分别为 106000 和 108000，编码基因分别位于人第 2 号(2q35)和第 7 号(7q35) 染色体上。 两者都由一胞外结构域、 单一跨膜结构域和一胞内结构域组成， 全长 有 42%的一致性，在胞内结构域有 74%的同源性。 IA-2 和 IA-2 β主要存在于胰岛 α、 β、 δ细胞，胰腺 α、 β细胞瘤，垂体，脑组织和肾上腺髓质等神经内分泌组 织中。 IA-2 和 IA-2 β抗原均位于胞内结构域的羧基端，其抗体主要识别构象性抗 原表位， IA-2 和 IA-2 β有共同的抗原表位和各自特异的抗原决定簇。文献报告 IA-2Ab 存在于 60%～80%的新诊断的 1 型糖尿病患者中，在糖尿病前期的阳性率 为 40%～60%，而在健康人群中的阳性率约为 1%。IA-2 βAb在新诊断的 1 型糖尿 病患者的阳性率为 45%～60%，稍低于 IA-2Ab 的阳性率， 两者的阳性率均随着病 程的延长和 1 型糖尿病起病年龄的增大而逐渐下降。 IA-2Ab 和 IA-2 βAb的特异性 较 GAD-Ab高，在不伴 1 型糖尿病的自身免疫疾病的患者中较少发现，对一级亲 属阳性预测价值达 75%。新近研究发现， 98%新诊断的 1 型糖尿病患者至少存在 一种胰岛自身抗体阳性， 80%存在两种以上，而健康人无一人同时存在两种以上 抗体。 3 种抗体 (IA-2Ab、GAD-Ab和 IAA)均阴性的一级亲属 5 年内发生糖尿病的 危险度小于 0.5%，仅一种抗体阳性的发病危险度为 15%，两种抗体阳性为 44%， 三种抗体均阳性的危险度为 100%。现认为联合检测 IA-2Ab、GAD-Ab和 IAA 是预 测 1 型糖尿病的最可靠的