ii核酸的降解与核苷酸代谢精讲.ppt

嘧 啶 的 分 解 第三节 核苷酸的合成代谢 ? 从头合成途径 (de novo synthesis pathway) 利用氨基酸等作为原料合成 , 经过一系 列酶促反应（复杂过程），合成核苷酸。 ? 补救合成途径 (salvage synthesis pathway) 利用体内游离的碱基或核苷合成 （现成 原料），经过比较简单的反应过程，合成 核苷酸。 ? 嘌呤核苷酸的结构 GMP （鸟甘酸） AMP （腺苷酸） 一、嘌呤核苷酸的合成代谢 嘌呤核苷酸的从头合成途径 是指利用 磷酸 核糖 、 氨基酸 、 一碳单位 及 二氧化碳 等简单物 质为原料，经过一系列酶促反应，合成嘌呤核 苷酸的途径。 肝 是体内从头合成嘌呤核苷酸的主要器官， 其次是 小肠 和 胸腺 ， 而 脑、骨髓 则无法进行此 合成途径。 1 、嘌呤核苷酸的从头合成 ? 定义： ? 合成部位 ? 嘌呤碱合成的元素来源 CO 2 (Asp) 天冬氨酸 甲酰基 （一碳单位） 甘氨酸 (Gly) 甲酰基 （一碳单位） 谷氨酰胺 (Gln) （酰胺基） 【记忆】 “ 竹竿”（ Gly ）立中央，“谷子” (Gln) 下面长， 二氧化碳“天” (Asp) 上飘，“假仙”（甲酰）在两旁 合成原料： 天冬氨酸、谷氨酰胺、甘 氨酸、一碳基团、 CO 2 、磷酸核糖。 合成特点： 磷酸核糖 为起始物，逐步 加原料合成嘌呤环，形成重要中间产物 IMP （次黄嘌呤核苷酸），再由它转变 为 AMP 和 GMP 。 ? 过程 1. IMP （次黄嘌呤核苷酸）的合成 2. AMP 和 GMP 的生成 R-5-P （ 5- 磷酸核糖） ATP AMP PRPP 合成酶 PP-1-R-5-P （ 5 - 磷酸核糖 - 1 - 焦磷酸） PRPP 在谷氨酰胺、甘氨酸、一 碳单位、二氧化碳及天冬 氨酸的逐步参与下 IMP AMP GMP H 2 N-1-R-5 ′ -P （ 5 ′ - 磷酸核糖胺） 谷氨酰胺 谷氨酸 酰胺转移酶 5- 磷酸核糖焦磷酸 PRPP 5- 磷酸 核糖胺 甘氨酸 甘氨酰胺核苷酸 甲酰甘氨酰胺核苷酸 甲酰甘氨咪核苷酸 5- 氨基咪唑核苷酸 5- 氨基咪唑 -4- 羧核苷酸 5- 氨基咪唑 -4- 琥珀基 - 甲酰胺核苷酸 5- 氨基咪唑 -4- 氨甲酰核苷酸 5- 甲酰氨基咪唑 -4- 氨甲酰核苷酸 次黄嘌呤核苷酸 （ IMP ） 甲酰 THFA IMP 的 生 物合成 IMP 转变为 GMP 和 AMP ? 活性磷酸核糖形式：磷酸核糖焦磷酸 （ PRPP ） ? 两个阶段：首先合成 IMP ，再由 IMP 转变成 AMP 与 GMP 。 IMP 的合成需 5 个 ATP ， 6 个高能磷酸键 。 AMP 或 GMP 的合成又需 1 个 ATP 。 ? 嘌呤核苷酸是在一磷酸水平上合成的。 嘌呤核苷 酸是在磷酸核糖分子上逐步合成的。 ? 在合成嘌呤核苷酸的过程中逐步合成嘌呤环。 ? 调节酶：磷酸核糖焦磷酸激酶、磷酸核糖酰氨氨 基转移酶。 ? 嘌呤核苷酸从头合成特点 磷酸核糖酰胺转移酶催化的反应是嘌呤核苷酸合成的托管 步骤（ committed step ，关键步骤）， AMP 与 GMP 能够 协同抑制此酶的活性 。 ? 从头合成的调节 R-5-P ATP PRPP 合成酶 PRPP 酰胺转移酶 PRA IMP 腺苷酸代 琥珀酸 AMP ADP ATP XMP GMP GDP GTP + + _ _ _ _ _ IMP 腺苷酸代 琥珀酸 XMP AMP ADP ATP GMP GDP GTP ATP GTP _ _ + + 调节方式： 反馈调节 和 交叉调节 利用体内游离的嘌呤或嘌呤核苷， 经过简单的反应，合成嘌呤核苷酸的过 程，称为 补救合成（或重新利用）途径 。 2 、嘌呤核苷酸的补救合成途径 ? 定义 1. 腺嘌呤磷酸核糖转移酶 (adenine phosphoribosyl transferase, APRT) 2. 次黄嘌呤 - 鸟嘌呤磷酸核糖转移酶 (hypoxanthine- guanine phosphoribosyl transferase, HGPRT)