9核苷酸代谢总结.ppt

脱氧核苷酸的具体生成过程 NDP dNDP NADP + NADPH+H + 还原型硫氧化 还原蛋白 -(SH) 2 氧化型硫氧化 S 还原蛋白 S 核糖核苷酸还原酶 ,Mg 2+ 硫氧化还原蛋白还原酶 (FAD) NDP dNDP 核糖核苷酸还原酶 A DP d A DP 核糖核苷酸还原酶 G DP d G DP 核糖核苷酸还原酶 U DP d U DP 核糖核苷酸还原酶 C DP d C DP 核糖核苷酸还原酶 TDP dTDP dNDP+ATP dNTP+ADP 激酶 激酶 d C DP+ATP d C TP+ADP d U DP+ATP d U TP+ADP 激酶 d G DP+ATP d G TP+ADP 激酶 d A DP+ATP d A TP +ADP 激酶 dTTP ? dNDP dNMP+Pi 磷酸酶 嘌呤核苷酸抗代谢物主要是一些嘌呤、 氨基酸或叶酸等的类似物 采用竞争性抑制或“以假乱真”等方式 抑制合成代谢中的酶，从而干扰和阻断核苷 酸的合成 , 从而进一步阻止核酸以及蛋白质 的生物合成 . 由于肿瘤的核酸与蛋白质代谢旺盛 , 因此抗代谢物可用于肿瘤的化疗 ( 五 ) 嘌呤核苷酸的抗代谢物 嘌呤核苷酸的抗代谢物 1. 嘌呤类似物 : 8- 氮杂鸟嘌呤 N OH N N N H N SH N N N H N SH N N N H H 2 N N OH N N N H N 6- 巯基鸟嘌呤 次黄嘌呤 6- 巯基嘌呤 （ 6-MP ） 嘌呤核苷酸的抗代谢物 2. 氨基酸类似物 抑制有谷氨酰胺参与的反应 H 2 N — C — CH 2 — CH 2 — CH — COOH O NH 2 N + — N — CH 2 — C — O — CH 2 — CH — COOH O NH 2 N + — N — CH 2 — C — CH 2 — CH 2 — CH — COOH O NH 2 谷氨酰胺 氮杂丝氨酸（重氮乙酰丝氨酸） 6- 重氮 -5- 氧正亮氨酸 一、嘌呤核苷酸的抗代谢物 3. 叶酸类似物 抑制有一碳单位参与的反应 R=H ，氨喋呤 R=CH 3 ， 氨甲喋呤 N NH 2 N N N H H 2 N — CH 2 — N — R — C — N — CH O CH 2 CH 2 COOH COOH H N N C H — CH 2 — N — H — C — N — CH O CH 2 CH 2 COOH COOH H H 2 N N OH N H 5,6,7,8 四氢叶酸 PRPP Gln 6MP 氮杂丝氨酸 PRA GAR FGAR FGAM MTX 氮杂丝氨酸 AICAR MTX FAICAR IMP AMP GMP PRPP PPi PPi PRPP 6MP 6MP 6MP 氮杂丝氨酸 A I G PRPP PPi 嘌呤核苷酸抗代谢物的作用 二、 嘌呤核苷酸的分解代谢 AMP I GMP G X 黄嘌呤氧化酶 黄嘌呤氧化酶 尿酸 正常人血浆尿酸含量： 0.12 ～ 0.36mmol/L 男 : 0.27mmol/L, 女 :0.21mmol/L 以尿酸及其钠盐形式存在 , 均难溶于水 ＞ 0.48mmol/L(8mg%), 析出结晶 , 沉积在关节和软骨等处 痛风症 ● 进食高嘌呤膳食时 ● 体内核酸大量分解 ( 白血病 , 恶性肿瘤） ● 肾脏疾病尿酸排泄障碍 血中尿酸 ↑ 临床上用别嘌呤醇治疗 别嘌呤醇治疗痛风症的作用机制 C OH N N N H H N N OH N N N H CH 次黄嘌呤 别嘌呤醇 PRPP 别嘌呤醇核苷酸 嘌呤核苷酸 从头合成的酶 黄嘌呤氧化酶 嘌呤核苷酸合成 ↓ 反馈 第二节 嘧啶核苷酸代谢 一、 嘧啶核苷酸的合成代谢 ( 一 ) 嘧啶核苷酸的从头合成 ( 二 ) 嘧啶核苷酸的补救合成 ( 三 ) 嘧啶核苷酸的抗代谢物 第九章 核苷酸代谢 ? 第 一 节 嘌呤核苷酸代谢 ? 第 二 节 嘧啶核苷酸代谢 核苷酸库 核酸的降解 核苷酸的合成 核酸的合成 核苷酸的降解 核苷酸是核酸的基本结构单位， 它不属于营养必需物质 食物核蛋白 蛋白质 核酸 (RNA 与 DNA) 胰核酸酶 RNA 酶 DNA 酶 ( 磷酸二酯酶 ) 单核苷酸 胰、肠核苷酸酶 ( 磷酸单酯酶 ) 核苷 磷酸 核苷酶 ( 水解或磷酸解 ) 戊糖或磷酸戊糖 碱基 核酸的消化 排出，很 少利用 核苷酸分解代谢 大致过程 核苷酸 核苷 Pi Pi 1- 磷酸核糖 碱基 补救途径 分解代谢 5- 磷酸核糖 PRPP 终末产物经尿排出 核苷酸酶 磷酸化酶 1- 磷酸核糖 变位酶 核苷酸的生理功用 ? 作为核酸合成的原料 ---- 最主要的功能 ? 体内能量的利用