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脐带间充质干细胞治疗技术的临床研究策略 脐带间充质干细胞（ UCMSC ）具备药品的“工厂化、规模化、标准化”生产特点，是 目前“成药”性最高的成体干细胞（ ASC ）之一。 UCMSC 还有广泛的生物效应，对各种损 伤、退变和炎症性疾病的疗效明确， 且具有免疫原性低、 异体治疗无免疫排斥反应、临床应 用的安全性高、 无伦理限制等临床应用优势。 UCMSC 的研究与应用受到了国内外研究者的 广泛关注， 已对其高效制备技术、 体内生物学行为、 临床疗效与机制及安全性进行了深入研 究，解决了临床前关键技术和理论问题， 进入了迈向临床验证的最后一公里， 即将成为临床 疾病治疗的新型“药物”和技术。但如何科学、合理、规范、循序渐进地推进 UCMSC 向 临床转化，是管理部门和研究者共同面临的问题。笔者在对 UCMSC 进行系统性临床前研 究的基础上， 对 UCMSC 治疗系统性损伤和自身免疫性疾病的临床技术及规范进行了探讨。 1 . UCMSC 治疗的临床适应证 UCMSC 制剂可在临床上用于涉及组织细胞损害（变性、坏死、缺失）、自身免疫和 炎症反应引起的疾病的治疗，但在同种疾病的不同阶段、不同个体之间， 疗效可能不尽相 同， 其原因在于 UCMSC 来源、 质量及临床实施方法的差异。 根据 UCMSC 的生物学特性 及疾病治疗机制研究进展， UCMSC 的临床适应证主要有： （1）机械性创伤：包括武器、交通与意外伤害、自然灾害等导致的各种类型的组织器 官损伤； （2）退变性疾病：如衰老、器官纤维化、骨质疏松、器官萎缩、动脉硬化等； （3）缺血性疾病：心脑血管意外、血管栓塞等； （ 4）中毒性疾病：如酒精、食物、药物、毒剂、环境等导致的肝、肾、神经中毒等； （ 5）自身免疫性疾病：系统性红斑狼疮，再生障碍性贫血、类风湿性关节炎、多发性 硬化、自身免疫性肝病等； （6）炎症性疾病：慢性炎症、急性系统性炎症综合征等； （7）代谢性疾病：糖尿病、甲状腺功能异常、高血酯症、高血压等； （ 8）组织残缺性疾病：主要用于组织缺损的局部再生及人工组织 构建与移植治疗。 总之， UCMSC 的适应范围很广， 可通过多种机制发挥治疗作用， 对并发多种疾病的患者有 “一药治多病”的效应。 UCMSC 的治疗作用及原理 通过不同途径进入体内的 UCMSC ，主要通过组织微环境诱导分裂增殖、 定向分化、 分 泌细胞生长和免疫调控因子等机制发挥作用，主要包括以下方面： （1）归巢于损伤组织，并在该微环境诱导下分化为所在组织类型的细胞，整合于原位 组织之中，直接参与损伤组织的结构重建； （ 2）UCMSC 可分泌数百种涉及细胞生长、分化、免疫调控相关因子，其中有 27 种 因子对损伤组织有促进修复作用； （ 3）UCMSC 可通过直接接触和分泌调控因子两种方式， 抑制免疫细胞的增殖、 活化， 从而抑制炎症反应水平和减轻炎性损伤； （ 4）UCMSC 本身具有向血管内皮细胞分化的潜能，用于血管缺血性疾病治疗可促进 血管再生，改善血液循环； （ 5）UCMSC 具有较强的外分泌体作用， 移植入体内后可动态分泌外泌体， 进而发挥 损伤修复和炎症调节作用； （ 6）其他作用： UCMSC 具有促进 DNA 损伤的修复、提高体内过氧化物酶的含量、 促进代谢、 抑制细胞凋亡、 促进细胞自噬等作用； UCMSC 的抗氧化应激作用有助于保持氧 自由基平衡，减少细胞损伤，对延缓人体衰老有一定帮助。 UCMSC 的临床治疗技术 UCMSC 临床研究与治疗的技术条件 UCMSC 的临床研究与治疗， 首先必须具有标准化 UCMSC 制剂，优良的设施、设备 和医疗技术条件及掌握 UCMSC 治疗技术的专业队伍。按照国内目前的管理要求和惯例， UCMSC 可由研究机构自制，也可从专业的细胞公司引入，但 UCMSC 制备机构必须具备 相应的合法资质， UCMSC 的中间产品和终产品必须经过质量检验并通过第三方权威机构 复核检验合格。临床研究机构还应单独或与 UCMSC 制备机构合作，建立 UCMSC 治疗前 质量复核平台，对即将用于治疗的 UCMSC 进行快速检验，以保证其符合质量标准。但目 前缺乏快速、灵敏、精准的检测方法，需要深入研究。临床治疗需设置专业化治疗和观察、 分析检测设施、设备，从事 UCMSC 临床治疗的医护人员需经过专业培训，取得相应资质。 UCMSC 临床研究与治疗的管理要求 UCMSC 临床研究与治疗管理的重点是依法依规实施和保证临床治疗的安全、有效性。 我国的干细胞转化研究由国家卫计委、食药监管部门协同管理，临床研究与 “细胞药品”研 发两条通路并行， UCMSC 制备机构可按新药研发要求进行产品研发和注册。 干细胞的临床 研究主要采用备案制，拟开展 UCMSC