替考拉宁-进口品幻灯.pptVIP

甲氧西林耐药的含义 指对所有b内酰胺类抗生素耐药 对多数氨基糖苷类、大环内酯类、氟喹诺酮类及其它抗生素耐药 有效治疗药物是糖肽类抗生素 –万古霉素和替考拉宁（他格适?） 国内院内革兰阳性菌感染发生率和MRSA的分离率 院内MRSA感染已成为严重的问题 MRSA感染是对生命的重大威胁 由于MRSA对临床上广泛应用的多种抗生素耐药，所致感染呈散发或暴发流行，治疗困难，病死率较高。 凡能确诊为 MRSA感染的患者应及时使用糖肽类抗生素。 MRSA医院感染严重程度与宿主机能状态有很大关系，急慢性肾衰和重症肝病病死率分别高达75%和63.6%。肾功能障碍限制了有效抗生素的使用，不能满足MRSA感染患者的疗程和剂量 独特的分子结构 作用机制 抑制组成细胞壁的新链亚单位延长 阻碍新生链的最后交联过程 对葡萄球菌的体外活性比较 对链球菌的体外活性比较 对其他革兰阳性菌的体外活性比较 4 mg/L浓度对MRSA的杀菌活性 药代运动学的特点保证其每天用药一次 组织和体液浓度高 替考拉宁(他格适)的消除 替考拉宁(他格适)主要经肾脏以原形排出 放射学研究，超过80%所给予的量在16天内以原型从尿液中排出 替考拉宁的欧洲多中心试验 开放、非对照研究，入选病人1431例 治疗的适应证包括： 皮肤软组织感染 败血症（n=263） 骨关节感染 下呼吸道感染 尿路感染 心内膜炎（n=83） 有细菌培养结果的感染： 金葡菌（n=816） 凝固酶阴性葡萄球菌（n=220） 肺炎链球菌（n=362） 给药方案 替考拉宁400mg或200mg，每日1次，28%的病人联合用药 总体结果 有效率86% 败血症 有效率81% 除心内膜炎外，疗效与用药剂量无明显关系 他格适可靠的临床成功率 不良反应轻微且短暂，很少需要停止治疗 对肾功能影响的比较：替考拉宁VS万古霉素 替考拉宁与万古霉素的对照试验 大多数对比试验只有为数甚少的病人参与，因而不能得出统计学上有价值的结果 共11项独立的临床试验，总病例数为1276，Wood对这些研究进行了荟萃分析 对这些结果的汇总分析更能得出有意义的结论 治疗的适应证包括： 中性粒细胞减少发热/免疫缺陷/血液肿瘤科病人感染 ICU的严重革兰阳性菌感染 导管相关性菌血症 观察指标为临床疗效和细菌学疗效 安全性比较包括对血清肌酐的测定 替考拉宁和万古霉素的临床有效率比较 替考拉宁和万古霉素的不良事件发生率比较 更低的不良事件发生率 静脉滴注万古霉素或替考拉宁后病人血清组织胺水平的变化 开始注射后的时间(h) Sahal et al, 1990, AAC, 34, 765-769 肾毒性比较的结论 临床研究表明万古霉素的肾毒性发生率比替考拉宁常见，虽然在发生的比率上存在一些争议 9项临床对照试验的荟萃分析表明1：万古霉素的肾毒性发生率10.7%(58/544)，明显高于替考拉宁组的4.8%(28/585) 替考拉宁标准治疗方案（6mg/kg/d）与氨基糖苷类合用，肾毒性发生率明显低于万古霉素与氨基糖苷类合用2 对特殊病人的肾毒性 骨髓移植病人中性粒细胞减少伴发热的随机双盲试验中，万古霉素联合庆大霉素治疗组出现环孢菌素诱发的肾毒性为24% (6/25)，替考拉宁联合庆大霉素治疗组无1例发生这种肾毒性 (0/25)，两者有显著差异（p=0.02）1 ICU病人的随机对照临床试验中，万古霉素治疗的病人血清肌酐升高的情况比较常见，明显多于替考拉宁治疗组2 替考拉宁治疗ICU病人革兰阳性菌感染 与氨基糖苷类联合用药时的肾毒性 替考拉宁治疗粒细胞减少伴发热 血小板减少 美国临床试验大剂量用药组（＞12mg/kg），替考拉宁的血小板减少发生率较高，多数血小板减少发生于用药剂量为30mg/kg/d的病人 按常规的6mg/kg/d或400mg/d治疗方案治疗，替考拉宁的血小板减少发生率与万古霉素相比没有差别 成年人: 简单有效的给药方案 可使血清谷浓度 ? 10 mg/l 肾功能损害病人的用药剂量 应当从第4天开始调整剂量 对于严重感染，血清谷浓度应当不低于10 mg/L 针对MRSA的强效治疗 对多重耐药阳性菌具有显著的抗菌活性 良好的组织渗透性 良好的耐受性和优越的安全性 灵活简单的给药方案 静脉给药(静脉推注/滴注)和肌肉注射 每天给药一次 无需常规进行血药浓度监测 Chow AW et al. Eur J Haematol 1993; 51 (Suppl. 54): 18-24. “环孢菌素A和万古霉素合并使用可导致严重的肾功能障碍，而替考拉宁与环孢菌素A合用明显较好 (p=0.02).” 替考拉宁 万古霉素 P 患者数 (n) 25