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同型半胱氨酸与神经系统疾病的关系 脑血管病是目前危害人类健康的主要疾病,随着医学的发展,hcy在脑卒中起的作用受到重视,血浆中HCY15各单位为高HCY血症,普通人群HCY升高不到5%,而脑卒患者可达到30%--40%。 研究表明HCY升高与中风有重要关联的危险因子。 高HCY时造成老年痴呆症和帕金森综合症的重要因素,研究发现HCY水平高于11.2各单位的病人,随访三年后脑叶快速萎缩。 同型半胱氨酸定义、临床应用和测定 同型半胱氨酸与慢性肾衰竭 慢性肾衰竭(CRF)患者普遍高HCY,其发生率是常人的33倍。 尿毒症是一方面蛋氨酸腺苷转移酶活性升高,导致腺苷蛋氨酸升高,另一方面肾功能下降使HCY得必须产物减少,导致HCY代谢受到抑制从而产生HCY堆积。 同型半胱氨酸定义、临床应用和测定 同型半胱氨酸与血栓栓塞 高HCY血症(20单位)使得静脉血栓明显增加,高HCY可使深静脉血栓发生率增加4倍。 高HCY是肺血栓栓塞症病发的一个独立危险因子。 同型半胱氨酸定义、临床应用和测定 同型半胱氨酸与预测骨折 高HCY的患者容易骨折,经对比试验男性为4倍,女性为1.9倍。 老年人骨折19%是由于HCY高引起的 高HCY阻碍骨胶原纤维状蛋白质形成网状结构的作用就高HCY人群容易骨折的原因。 同型半胱氨酸定义、临床应用和测定 同型半胱氨酸定义、临床应用和测定 同型半胱氨酸定义、临床应用和测定 同型半胱氨酸定义、临床应用和测定 同型半胱氨酸定义、临床应用和测定 同型半胱氨酸定义、临床应用和测定 相关内容 1.HCY的发展 2.HCY的定义 3.HCY的致病原因 4.HCY的影响因素 5.HCY的临床应用 6.HCY的测定 同型半胱氨酸定义、临床应用和测定 1931年由膀胱结石中分离出Hcy。 研究有机硫化合物及其代谢,包括含硫氨基酸和激素如胰岛素和垂体激素:催产素和垂体后叶加压素。他于1932年首次论及同型半胱氨酸。1955获得了诺贝尔化学奖。 1962年,美国Gerritsen和北爱尔兰的Carson分别描述了一种遗传性疾病——同型半胱氨酸尿症。 同型半胱氨酸 Homocysteine Vincent du Vigneaud 文森特 杜 维格诺德 同型半胱氨酸定义、临床应用和测定 McCully 1969年首次发表文章描述了同型半胱氨酸尿症患者的血管病变。 提出高水平的同型半胱氨酸可能是早期血管疾病的原因之一。 此后,对4000名患者进行了临床分析显示了Hcy与心脑血管和周围血管动脉硬化症的危险呈正相关。 Kilmer McCully Hcy轻度升高5μmol/L: 女性:患病危险增高80% 男性:患病危险增高60% 里程碑 同型半胱氨酸定义、临床应用和测定 同型半胱氨酸 食入的蛋白质 蛋氨酸 2 CH CH HOOC 2 CH 2 NH S 3 CH 同型半胱氨酸 2 CH CH HOOC 2 CH 2 NH SH 半胱氨酸 2 CH CH HOOC 2 NH S 蛋氨酸是最重要的甲基供体,参与绝大多数人体代谢过程中的甲基化反应,它将甲基转移后形成Hcy属于蛋氨酸的循环中间产物。 来源:主要是饮食中的蛋氨酸 去路:从新甲基化为蛋氨酸 转硫化途径,结合成胱硫醚。 直接释放到细胞外 同型半胱氨酸定义、临床应用和测定 定义 同型半胱氨酸定义、临床应用和测定 什么是同型半胱氨酸? 含有一个巯基 (SH)的氨基酸 2 CH CH HOOC 2 CH 2 NH SH 巯基是具有反应性的,可参与氧化还原反应 食物中不含有同型半胱氨酸 有蛋氨酸生成 其代谢依赖于几种B族维生素(叶酸、B2、B6和B12) 同型半胱氨酸定义、临床应用和测定 浓度 (?mol/L) 存在形式 在血浆中主要有一下形势存在: 1.氧化型 2.还原型 3.与蛋白共价结合形式 0 2 4 6 8 蛋白 结合 游离的 氧化型 同型半胱氨酸-半胱氨酸混合的二硫化物 同型半胱氨酸 同型半胱氨酸 (巯基形式) 游离的 还原型 总同型半胱氨酸 (tHcy) 1% 20-30% 70-80% 各种形式同型半胱氨酸在血中的分布情况 检测:总Hcy 加入强还原剂Hcy,转化为游离的还原形式再检测 同型半胱氨酸定义、临床应用和测定 同型半胱氨酸的存在形式 Hcy 主要存在于细胞中,正常人每天产生15-20mmol/L,大部分在细胞内分解代谢,其中约有1.5mmol/L释放到血浆中 两种形式存在:氧化型99%,还原型1% 游离形式占20%,与蛋白质结合形式占80%(二硫化物形式,与蛋白质共价结合形式) 游离形式极不稳定,受温度和储存时间影响会迅速与蛋白质结合 同型半胱氨酸定义、临床应用

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