卟啉病简介整理.pdfVIP

卟啉病 【概述】 卟啉病又称血紫质病，是一组遗传缺陷性或获得性卟啉代谢紊乱性疾病，因卟啉及卟啉前体生成增加、 排泄异常并在皮肤等器官内积聚，引起以光敏性皮疹为主，并常伴有胃肠道及神经精神症状的疾病。 【病因与发病机制】 卟啉和卟啉前体是血色素生物合成的中间产物，其合成顺序是在一系列酶催化下甘氨酸及琥珀酸盐合 成δ-氨基酮戊酸，再变为卟啉的单吡咯前体-卟胆原，然后依次转变为尿卟啉原、粪卟啉原、原卟啉原和原 卟啉，原卟啉与亚铁络合成亚铁血红素。4 个亚铁血红素与红细胞珠蛋白结合，最后成为血红蛋白。上述中间 产物中，尿卟啉原和粪卟啉原又可分别形成尿卟啉和粪卟啉。 卟啉只是人体中的一种内源性光敏物质，本身并无直接致病性。但卟啉具有光动力作用，在吸收特定 波长光谱（峰值为405nm）后形成激发态的卟啉，或是丢失能量而发出红色荧光，或将能量转移给其他分子。 在氧的存在下，可发生光毒性反应形成单线态氧、过氧化物等自由基，导致组织与细胞损伤和炎症反应。因 此，卟啉病的发生应具备两个条件：一是组织中存在过多的卟啉和卟啉前体，二是在特定波长光线（作用光 谱峰值为405nm）照射下被激发。 已知多种遗传缺陷或后天因素可致卟啉代谢紊乱，引起卟啉及卟啉前体生成增加、排泄异常并在皮肤 等器官内积聚，引起相应的临床症状。在卟啉-血红素生物合成过程中某些酶的遗传缺陷造成底物积聚与临床 特征有密切关系，急性神经精神综合征发作总是伴有卟啉前体形成增多，而皮损发生则与各种卟啉产生过多 直接相关。尿卟啉、粪卟啉和原卟啉在皮肤的过多沉积均产生显著光感性，特别是尿卟啉水溶性好，光感性 更强。血液中的原卟啉对红细胞膜脂质有亲和性，易产生光溶血反应。 【诊断要点】 临床表现 临床上根据过量卟啉合成的场所将卟啉病分为红细胞生成性和肝性两类。 1．红细胞生成性卟啉病 （1）先天性红细胞生成性卟啉病：又称Gunther 病 、先天性光敏性卟啉病和先天性卟啉病，是罕 见的常染色体隐性遗传病，患儿出生时或生后不久就被发现尿布被胎粪和尿染成红色，以后在日晒时患儿啼 哭，暴露部位皮肤出现皮损，有水肿性红斑、水疱、大疱和血疱，可发生糜烂或溃疡，并可有瘢痕形成、局 部组织结构残毁和变形。本型的临床特征是严重毁容性、光敏性皮损、溶血性贫血及脾肿大。患儿常早年死 于继发感染、严重贫血或出血。患儿牙齿呈棕色，Wood 灯下发出粉红色荧光。骨髓及红细胞荧光检查可见红 色荧光。 （2）红细胞生成性原卟啉病：属常染色体显性遗传病，常有家族史。发病多在10 岁以前，表现为急 性光敏性反应，其临床特点是颜面、双手背等暴露部位皮肤经日晒后，5~30min 内有烧灼感和刺痛，局部出现 水肿及红斑，严重者有丘疹、水疱、血疱和紫癜形成，可有糜烂、黑色厚痂或线状结痂，皮损可持续数日至 数周，消退后可留有虫蚀状表浅性萎缩性瘢痕及局部色素异常。反复发作后，局部皮肤可呈蜡样增厚，表面 沟纹明显。皮损在冬季自然减轻和消退。此型病程较长，全身症状无或轻，预后较好。 1 2．肝性卟啉病 （1）迟发性皮肤卟啉病：为最常见的卟啉病，分为两型，Ⅰ型为散发性（又称症状性或获得性）； Ⅱ型为家族性，属常染色体显性遗传。迟发性皮肤卟啉病以成年人发病为多，夏季多见，以皮肤光敏感性和 脆性增加为特征。临床表现仅限于皮肤，无腹部及神经精神症状。暴露部位皮肤常对光及物理损伤敏感，日 晒后起红斑和水疱，有瘙痒和灼热感。手及腕等处皮肤轻微外伤就易引起多发性、无痛性红色糜烂面，用指 甲可刮去患部的表皮。有15％~20%患者并发糖尿病，部分患者有肝硬变及黄疸。10%患者最后发生硬皮病样改 变。患者尿液中尿卟啉明显增加。半数病例血清铁浓度增高。 （2）急性间歇性卟啉病：属常染色体显性遗传，又称急性卟啉病和焦性卟啉病，起病多见于青春期 后。临床上经典的三联征为阵发性腹部绞痛、暗黑色尿和神经精神症状。患者可有胃肠功能紊乱。本型患者 体内卟啉并不增高，故无光敏性及皮肤损害，仅于发作期可见点状色素沉着。 （3）混合型卟啉病：属常染色体显性遗传，又称变异性卟啉病，既可类似于急性间歇性卟啉病，也 有迟发型皮肤卟啉病的一些表现。临床表现呈多种形式，既有以皮损为主者，也可有神经、内脏病变突出者， 或两者均有。 （4）遗传性粪卟啉病：属常染色体显性遗传，是罕见