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髓源抑制性细胞与临床抗肿瘤免疫治疗 摘要：髓源抑制性细胞 MDSCs 是骨髓来源的具有免 疫抑制功能的一群异质性细胞， 主要包括： 未成熟的粒细胞， 单核细胞，树突样细胞和骨髓前体细胞。感染以及肿瘤可诱 导 MDSCs 数量明显增加， MDSCs 通过多种机制抑制机体抗 感染、抗肿瘤免疫应答，使肿瘤细胞逃避机体的免疫监视和 攻击， 促进肿瘤进展。 本文主要介绍 MDSCs 的特征及亚群、 MDSCs 介导肿瘤免疫逃逸的机制及靶向 MDSCs 临床抗肿瘤 免疫治疗策略。 关键词：髓源抑制性细胞 肿瘤逃逸 抗肿瘤免疫治疗 Doi ：10.3969/j.issn.1671-8801.2014.06.050 【中图分类号】 R-0 【文献标识码】 B 【文章编号】 1671-8801 （2014 ）06-0040-01 Schreiber 和 Dunn 等于 2002 年提出了“肿瘤免疫编辑 学说”，肿瘤微环境在肿瘤诱导机体免疫耐受过程中发挥了 重要作用，一方面隐藏或缺失机体识别的靶点，逃逸机体免 疫系统的监视；另一方面，除了诱导幼稚的免疫细胞耐受， 还可以诱导成熟的树突状细胞分化为具有免疫抑制功能的 调节性 DCs [1 ，2] ，诱导巨噬细胞成为具有免疫抑制作用的 肿瘤相关巨噬细胞 [3] 。值得注意的是，在荷瘤小鼠和肿瘤患 者外周血及肿瘤组织中广泛存在着一群髓源抑制性细胞，该 群细胞来源于骨髓祖细胞和未成熟髓细胞，是 DCs、巨噬细 胞和（或）粒细胞的前体。 MDSCs 被肿瘤来源因子由骨髓 募集到外周，进一步诱导活化，活化后的 MDSCs 通过多种 机制抑制机体的抗肿瘤免疫，促进肿瘤发展。 1 MDSCs 及其亚群 MDSCs 是骨髓来源的具有免疫抑制功能的免疫细胞， 主要包括单核样 -MDSCs 、、和粒细胞样 -MDSCs ，少量树突 状细胞和髓系前体细胞。 MDSCs 参与免疫系统的负性调控， 在生理和病理状态下发挥重要作用。 MDSCs 通过免疫抑制 作用，在荷瘤动物、感染性疾病、炎症性肠病、器官移植等 多种疾病模型中均有重要作用。 小鼠体内 GR1+CD11b+MDSCs 在人体内的对应体为 CD14- CD11b+ 细胞；或者表达髓系共同标志 CD33 ，但不表 达 MHC- Ⅱ类分子 HLA-DR 及成熟的髓系或淋巴细胞标志的 细胞 [5]. 此外 Schmielau 等报道， 肿瘤患者外周血中还存在第 3 群 CD15+de MDSCs 。 目前鉴定 MDSCs 的主要标准依然是来源于骨髓细胞并 对 T 细胞的抑制作用。 2 MDSCs 介导肿瘤免疫逃逸的机制 MDSCs 参与肿瘤免疫逃逸的机制可以概括为两方面， 一方面 MDSCs 可以表达多种促血管形成因子，如 VEGF 、 bFEF 和 MMPs ，这些因子能够直接促进肿瘤血管的形成。 另 一方面 MDSCs 可以通过表达高水平的 ARG1 、iNOS 和 ROS 抑制 T 细胞介导的特异性抗肿瘤免疫及 NK 和巨噬细胞介导 天然抗肿瘤免疫