爱爱医资源病理生理学课件第十五章肝功能不全.pptVIP

HO HO CHOHCH2NH2 CHOHCH2NH2 HO CHOHCH2NH2 HO HO CHCH2NH2 去甲肾上腺素 noradrenaline 多巴胺 dopamine 苯乙醇胺 phenylethanolamine 羟苯乙醇胺 octopamine 在结构上与真性神经递质相似，但不能完成真性神经递质的功能的苯乙醇胺和羟苯乙醇胺成为假性神经递质。 Tyrasine tyramine phenylalamine phenylethylamine Liver failure 肝衰竭 Shunting 门- 体分流 Octopamine phenylethanolamine 羟苯乙醇胺 苯乙醇胺 酪氨酸 苯丙氨酸 酪胺 苯乙胺 ?-羟化酶 正常情况下饮食中的蛋白质所含的苯丙氨酸和酪氨酸，经肠道细菌脱羧可生成苯乙胺和酪胺，并经肠粘膜吸收入血，经门静脉进入肝脏，被单胺氧化酶分解破坏。 当肝功能不全或有门-体分流时，这些生物胺可到达体循环被神经细胞摄取，经β-羟化酶作用的转化为苯乙醇胺和羟苯乙醇胺。这两种化学物质在结构上与去甲肾上腺素、多巴胺相似，但其生物学作用相差甚远，不能发挥正常神经递质的生理效应，故被成为假性神经递质。脑干网状结构内假性神经递质增多时，能竞争性地取代真性递质的作用，从而导致神经系统的功能紊乱，大脑功能抑制，出现意识障碍乃至昏迷。 （四）血浆氨基酸失衡学说 特征： 芳香族氨基酸（AAA）升高 苯丙氨酸、酪氨酸、色氨酸 支链氨基酸（BCAA）减少 缬氨酸、亮氨酸、异亮氨酸 原因及机制： 胰高血糖素↑→增强组织蛋白分解代谢 肝功能障碍 芳香族氨基酸释放入血 芳香氨基酸降解减少 胰岛素↑→组织摄取和利用支链氨基酸↑ （四）血浆氨基酸失衡学说 肝功能严重障碍时，对胰岛素灭活减弱，使骨骼肌和脂肪组织对支链氨基酸（BCAA）的摄取和分解增强，故血浆BCAA的水平下降；胰岛素和胰高血糖素的降解减低，使血中浓度均升高，但胰高血糖素较胰岛素升高的更为明显，致使胰岛素/胰高血糖素比值下降，体内分解代谢大于合成代谢。由于蛋白质分解代谢占优势，大量芳香族氨基酸（AAA）从肌肉和肝蛋白质分解出来，同时又由于受损肝将AAA转化为糖的能力减弱，于是血中AAA明显增多。AAA和BCAA由同一载体转运通过血脑屏障，因而AAA竞争进入脑内增多，结果使脑内假神经递质合成增加。 苯乙胺 苯乙醇胺 脱羧 ?-羟 化 酪胺 羟苯乙醇胺 脱羧 ?-羟化 AAA↑ BCAA↓ 血脑屏障 5-羟色氨酸 5-羟色胺↑ 羟化 脱羧 多巴 多巴胺↓ 去甲肾上腺素↓ × × × 苯丙aa 酪aa 色aa 5-羟色胺是中枢神经系统中的一个抑制性递质，是去甲肾上腺素的拮抗物。脑内5-羟色胺增高可引起睡眠，故认为它可能是引起肝性昏迷的一个重要原因。　　 （五）其他神经毒质在肝性脑病发病中的作用 1、硫醇、酚及短链脂肪酸对脑神经细胞的毒性 含硫氨基酸——HS-CH3，HS-CH2CH3 酪氨酸/酪胺——酚 短链脂肪酸——8个碳原子以下 ↓ 抑制能量代谢及氨的分解代谢 2、毒性物质甲基吲哚与吲哚的毒性作用 色氨酸－甲基吲哚、吲哚 → 抑制脑细胞呼吸 氨与假性神经递质 高血氨→谷氨酰胺↑→芳香族氨基酸入脑增加而产生 氨与GABA的协同作用 氨增强GABA-A受体与其配体的结合能力，并通过PTBR使GABA受体的强激动剂合成增加 氨与氨基酸比例失调 高血氨→胰高血糖素↑→ 血糖↑→ 胰岛素↑→BCAA↓AAA↑ 毒性的协同作用 当 前 观 点 肝性脑病的发生机制复杂，研究尚不明确 基本倾向于上述四个致病机制 各个致病学说相互关联、促进或加重肝性脑病，特别是高血氨的致病性非常重要 1、氮负荷增加： 高蛋白摄入，消化道出血，肾功能不全等 2、血脑屏障通透性增强： 缺氧、水电紊乱、酸碱失衡 3、脑敏感性增强 镇静剂，麻醉剂，止痛剂等 三、肝性脑病的影响因素 四、肝性脑病防治的病理生理基础 (一) 防止诱因 1、减少氮负荷 严格限制蛋白质摄入量，饮食以糖类为主，减少组织蛋白分解 2、防止食道下端静脉破裂出血 3、防止便秘 4、预防因利尿、放腹水、低血钾等情况诱发肝性脑病 5、慎