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第十一章 癌基因与抑癌基因 Oncogenes and Anti-oncogenes 癌基因、抑癌基因与生长因子的关系 癌基因 抑癌基因 细胞 生长因子 正调控 负调控 产物 第 一 节 癌基因和抑癌基因 Oncogenes and Anti-oncogenes 一、癌基因 (oncogene) 细胞内控制细胞生长和分化的基因，它的 结构异常或表达异常，可以引起细胞癌变。 癌基因包括病毒癌基因 (virus oncogene ， v-onc) 和细胞癌基因 (c-oncogene ， c-onc) 。 病毒癌基因 (virus oncogene,v-onc) 存在于病毒基因组中的癌基因，它不编 码病毒的结构成分，对病毒复制也没有作用， 但可以使细胞持续增殖。 （一）、病毒癌基因 (virus oncogene,v-onc) 鸡 Rous 肉瘤病毒 (Rous sarcoma virus ， RSV) 将这种病毒的核酸片段即病毒所携带的 致转化基因，称为病毒癌基因 病毒癌基因通常以逆转录病毒株结合其所转 化的宿主细胞命名，如 src 癌基因。 到目前为止，已发现几十种病毒癌基因，并发 现相当一部分病毒癌基因具有癌基因产物。 （二）、细胞癌基因 ( cellular-oncogene, c-onc ) 存在于生物正常细胞基因组中的癌基因，或称原 癌基因 (proto-oncogenes , pro-onc) 。 这类基因表达产物具有促进正常细胞生长、增殖、 分化和发育等生理功能，如果发生突变或异常表 达，常和肿瘤的发生有关。 目前已发现的细胞原癌基因有近百种，但其 中只有部分在病毒基因组中有同源序列 现在已测定出多种病毒癌基因和细胞原癌基 因的全部或部分核苷酸序列。 对比这些基因的结构，发现细胞原癌基因不仅 结构与它们对应的病毒癌基因的结构十分相似， 而且两者在序列上存在一定程度的同源性，产 物也基本相似。 ( 三 ) 、癌基因的分类与功能 细胞癌基因按照其功能不同分为 4 大类： 1 、细胞外生长因子 sis ---P28 2 、跨膜的生长因子受体 c- src 、 c- abl 、 c- mos 、 c- raf 3 、细胞内信号传导体 c- src 、 c- abl 、 c- ras 、 c- mas 、 H- ras 、 K- ras 、 N- ras 、 crk 4 、核内转录因子 myc 、 fos 目 录 二、抑癌基因 (anti-oncogene) 抑癌基因又称肿瘤抑制基因（ tumor suppressor gene ）或抗癌基因，是指存在于正常细胞内的 一大类可抑制细胞生长并具有潜在抑癌作用的 基因。 导致细胞发生转化的机制与癌基因相反 这类因功能丧失后引起肿瘤发生的基因被称之为 抑癌基因。 （一）抑癌基因的概念 （二）常见的抑癌基因 第 二 节 癌基因和抑癌基因 与肿瘤的发生 一、癌基因恶性激活的机制 原癌基因是细胞基因组的正常成分，只 有在受到物理、化学和生物等因素的作 用后，其结构或表达调控发生改变，使 之激活才能具有致癌活性 。 原癌基因的激活途径如下 ： （一）点突变 （二）启动子插入 （三）增强子插入 （四）甲基化程度降低 （五）原癌基因的扩增拷贝数增加 （六）基因易位或重排 二、癌基因激活与肿瘤的发生 肿瘤的发生是一个极其复杂的细胞恶变过程： ①激活的癌基因可能是细胞恶性转化的内在因素 ②激活癌基因的协同作用是使细胞恶性转化的关键。 从肿瘤的临床和实验研究过程看，肿瘤的形成需要经过起 始、促进及发展这样一个多阶段的顺序化过程，涉及到癌 基因的活化及抑癌基因的失活或缺失。 ③原癌基因的激活可能是诸多或所有致癌因素导致 肿瘤的共同途径。 （一） ras 基因变异与肿瘤发生 点突变常见于 ras 基因， ras 基因点突变导致 Ras 蛋白活性过高，成为许多肿瘤发生的重 要原因 。 1 、 ras 点突变 ： 大约 15% 的人类肿瘤 1 ） K-ras 突变 ： 2 ） N-ras 突变 ： 3 ） N-ras 、 K-ras 、 H-ras 等 ras 基因的点突变 Ras 在细胞增殖分