血栓形成机制及抗血栓药物作用机制的简单探讨.docxVIP

PAGE PAGE # 。 。 PAGE # 血栓形成机制及抗血栓药物作用机制的简单探讨 摘要：血栓形成是临床各科疾病中常见的一种病理过程 ，血管内血栓形成容易造成组织缺 血和坏死而影响器官功能，引起的急性事件有急性心肌梗死 ，缺血性脑卒中，肺栓塞和弥散 性血管内凝血（DIC）等。目前针对血栓性疾病的防治已有抗血小板药、 抗凝血药和溶血栓药。 应该针对不同类型血管血栓形成的机制采用不同的药物。 关键词：凝血酶、血小板、纤维蛋白、抗血小板药物、抗凝药物、溶栓药物 前沿：血栓是在活体的血管系统中形成的凝块栓子 ，它受到不同血管内血流的影响 ，因此它 的结构特点不同于体外静止状态下形成的血块。血栓形成可见于 心房室腔，动脉、静脉和微 血管。正常生理状况下止血作用是通过 血管、凝血系统和血小板维持血液 的溶胶状态，一旦 血管破裂，通过止血作用能迅速在血管裂口处形成 止血栓子，阻止血液流失。止血栓子是由血 小板、白细胞、红细胞和纤维蛋白 组成。止血栓子形成后在活化的因子X作用下 ，使纤维蛋 白更为稳定，并使成纤维细胞进入栓子使栓子机化修复损伤处。在完整的血管内形成的血栓 也经历和止血栓子一样的过程，这也就是为什么溶栓疗法要尽早应用溶栓药的原因。 一、血栓的种类 按照血栓的组成可分为:（1）白色血栓：由血小板聚集体和白细胞组成。 （2）红色血栓： 由纤维蛋白和红细胞组成。 （3）细胞栓：由血小板组成。（4）透明栓：由变性蛋白组成。 按照血栓形成的部位分:（1）动脉血栓：白色血栓为头红色血栓为尾。 （2）静脉血栓：红 色血栓。（3）心房室血栓：红色血栓。（4）微血管血栓：细胞栓、透明栓。 二、血栓形成因素 血栓形成有诸多因素，19世纪Virchow提出血栓形成涉及 3个因素即 血管因素、血液 的物理和化学性质的改变和血流速度。随着基础和临床科学的发展 ，目前对这3个因素有了 更为丰富和更为深入的认识。 于咖期.血谓节3［白昭少）■ — V血萱裁瞰分图 2 Virctjow ￡学说的主耍内宜｛￥ WF-von W ilkbrand fEicior)血管因素：血管 有内层（内皮细胞和内 皮下基底膜）、中层（平 滑肌细胞及其间质）和 外层（成纤维细胞及其 间质 于咖期.血谓节3［白昭少） ■ — V 血萱裁瞰分 图 2 Virctjow ￡学说的主耍内宜｛￥ WF-von W ilkbrand fEicior) 有抑制血小板聚集和扩张血管的作用 ，内皮细胞有硫酸乙酰肝素它和抗凝血酶结合可以中和 凝血酶，内皮细胞表面的凝血酶调节蛋白与凝血酶结合可活化蛋白 C（APC）,APC在蛋白S的辅 助下可降解凝血因子V和忸而发挥抗凝作用 ，内皮细胞释放组织型纤溶酶原激活剂 （t-PA）它 可使纤溶酶原转变为纤溶酶溶解纤维蛋白 （原）,在内皮细胞受损伤或激惹时 （如内毒素所致 毒血症）,它可表达组织因子从而启动凝血过程 ，内皮下基底膜有与血管性血友病因子 （vWF） 结合位点，内皮下基底膜的暴露可促使血小板粘附和聚集 ，激活的血小板为凝血过程提供了 反应平台（血小板第3因子）。内皮细胞合成释放血管性血友病因子 ，在一些个体有先天性或 获得性的超大分子的 vWF这是由于vWF裂解酶缺乏，不能将超大分子的 vWF裂解成为正常的 vWF,超大分子的vWF在高切应力作用下,可直接激活血小板和改变血小板膜糖蛋白并引起血 小板粘附。这一发现不但解释了一部分血栓性血小板减少性紫瘢的发病原因 ， 而且推测也可 能与动脉粥样硬化有关，内皮细胞被激惹后，还可释放纤溶酶原激活剂抑制物 (PAI- I )抑制 纤溶活性有助于血栓的稳定。 血液的理化性质的改变 : 血液中的血小板、凝血系统和抗凝血系统、纤溶系统在血栓 形成中有重要作用。凝血系统的激活有多种因素 ， 在内皮细胞受损时 ， 可表达组织因子 (TF),TF与血液中的因子四形成复合物而启动凝血过程 ，最终形成凝血酶。凝血酶具有多种 功能 :(1) 使纤维蛋白原转变为纤维蛋白。 (2) 激活血小板。 (3) 与凝血酶调节蛋白结合激活蛋 白Co (4)激活因子X,因子X可使纤维蛋白丫和a链交联形成交联的纤维蛋白。 (5)激活纤溶 酶抑制物(TAFI) o (6)激活因子V、忸、幻。(7)促细胞分裂。 体内存在抗凝系统对凝血过程进行负调节主要有 :(1) 组织因子途经抑制物 (TFPI) 由内 皮细胞产生对组织因子有抑制作用。 (2) 抗凝血酶 (曾称为抗凝血酶 III) 是重要的生理性抗 凝物质 ， 是丝氨酸蛋白酶抑制物 ， 肝素与其结合使其发生构形改变 ，暴露出与凝血酶的结合位 点与凝血酶结合形成抗凝血酶 -凝血酶复合物。(3)蛋白C系统是体内另一重要的生理性抗凝 物,凝血酶与凝血酶调节蛋白结合使蛋白 C激活成为激活