08-4 拓展知识-阿司匹林 非甾体抗炎药（NSAIDs）COX-2抑制剂.pdf

拓展知识：阿司匹林，非甾体抗炎药（NSAIDs）， 环氧化酶-2（COX-2）抑制剂 无论导致网球肘、脚踝、膝关节扭伤的原因是什么，疼痛和炎症好像总是互相伴随发生。 虽然他们产生的根源不同，但是分别会有 有效药物进行对应治疗。举例来说,可待 因是一个强效的镇痛药或止痛药，用于中 等度疼痛的治疗 （使人变得虚弱的疼痛）， 而可的松和相关的类固醇是有效的抗炎 剂，用于治疗关节炎和其他会损害身体健 康的炎症。对于轻微的疼痛和炎症这两种 问题，通常使用普通的一种非处方药物： 非甾体类抗炎药（又称NSAIDs）来治疗。 最常见的非甾体类抗炎药是阿司匹林，或者 叫乙酰水杨酸，它的使用可以追溯到19世纪末。 早在公元前400年希波克拉底时期，人们发现可以 通过咀嚼柳树的树皮来退烧。 在1827年，从柳树 皮中发现了一种名为水杨苷的芳香化合物，该化 合物通过与水反应可以生成水杨醇，再氧化为水 杨酸。证明发现，水杨酸比水杨苷的退烧作用更明显，并且也具有抗炎和镇痛作用。不过，每 天服用的话它对胃壁的腐蚀性太强。然而，将水杨酸中的酚羟基转化为乙酸酯基，可以得到乙 酰水杨酸。后者的跟水杨酸有相同的功效，但对胃壁的腐蚀性更小。 阿司匹林虽然效果强大，但也比通常的认知更危险。对一个小孩来说仅15克的剂量足以致 命。长期服用阿司匹林会导致胃出血和过敏反应。更为严重的是在儿童的流感治疗时使用阿司 匹林可能会产生一种名为瑞氏综合征的潜在致命不良反应。基于以上出现的问题，在过去的几 十年里许多其它非甾体抗炎药被开发出来，最著名的就是布洛芬和萘普生。 1 / 2 像阿司匹林一样，布洛芬和萘普生都是相对 简单的含有侧链羧酸基团的芳香族化合物。以 Advil、 Nuprin、Motrin和其他名称为商品名出 售的布洛芬，具有与阿司匹林相同的功效但对胃 壁的伤害更小。以Aleve 和 Naprosyn为商品名 出售的萘普生，大致上与阿司匹林有着相同的功效，但在体内的作用时间是阿司匹林的6倍。 阿司匹林和其他非甾体抗炎药（NSAIDs）都是通过抑制环氧化酶，减少前列腺素的合成来 发挥药效。这种酶有两种形式:COX-1,负责催化产生正常生理需要的前列腺素，维护和保护胃 肠道。而COX-2它介导身体对关节炎和其他炎症条件的反应。但不幸的是，布洛芬、萘普生和 其他NSAIDs药物可以同时阻断COX-1 和COX-2，因此，不仅可以抑制炎症反应，还可以抑制胃 酸分泌的各种保护作用，包括控制胃酸分泌的机制。 药物化学家设计了一些作为COX-2选择性抑制剂的药物，从而控制炎症而不阻断保护功能。 一些第一代的COX-2抑制剂，包括罗非考昔（Vioxx）和伐地考昔（Bextra）原本被认为是治疗 关节炎方面的突破，但结果可能导致严重的心脏问题，特别是对于老年人或缺乏免疫力的病人。 只有塞来昔布（celecoxib），以西乐葆为商品名的上市售卖药品看起来是安全的并被保留在 市场上。第二代COX-2抑制剂也显得更安全，艾托考昔(Arcoxia)在全球超过70个国家被批准使 用。 2 / 2