注射用缓释微球及产业化教学PPT课件.ppt

上市微球(1984-2005) Decapapetyl - Depot 曲普瑞林微球; PLGA 50:50FERRING Enantone Depot亮丙瑞林微球； PLGA 75:25TAKEDA/ABBOTT Risperdal CONSTA 药物储库式系统中首例非典型抗精神病药物 Enantone Luprolide 亮丙瑞林醋酸; 九肽; 释放激素激动剂 PLGA 75:25; Mw 15000 WOW 双乳化过程 （无菌条件下） 适应症：前列腺癌，子宫内膜异位症 垂体受体促性腺激素释放激素的“下调” TAKEDA/ABBOTT Hypothalamus Hypophysen VL 亮丙瑞林体内外(大鼠)释放曲线 In Vitro Release (residual) In Vivo Release (residual) Plasmalevels Serum-testosterone after multiple injections 患者 Risperdal CONSTA 长效缓控释给药传递系统中首例非典型抗精神病药物 剂量： 每两周肌注25-50 mg = 75-150 mg 治疗并预防精神分裂症 JANSEN-CILAG 优点: 良好地改善症状. 灵敏度更高 良好的耐受性，减少锥体外系反应(-肌肉运动症状。) 复发率低 技术 PLGA 75:25 75,0 利培酮 50,0 苯甲醇 275,0 醋酸乙酯 900,0 水 8910,0 聚乙烯醇 90,0 W/O 乳化技术:  药物在高分子溶解的油相里. “静态混合器”。微球是凝聚产生的乳化液滴. 凝聚是由溶剂挥发和油相稀释产生的。 Risperdal CONSTA Risperdal CONSTA 释放特征 长效奥曲肽 奥曲肽 =生长激素抑制素 相似物;循环八肽 适应症：肢端肥大症（生长激素生产过剩）;生长激素依赖性肿瘤 高分子：PLGA-葡萄糖 技术: 相分离 (硅油); 无菌条件 NOVARTIS 释放特征 In vitro release profile In vivo plasmalevels volunteers Efficacy patients Sandostatin LAR Plasmaslevels in Patients 目录 注射用缓释微球及制备技术 绿叶制药公司长效缓释微球技术平台 LY03003项目产业化 成立于1994年6月18日，国家创新型企业 专注于天然药物、创新制剂和生物技术药物的研究、开发、生产和销售 2000年开始建设微球制剂研究平台，进行长效微球技术研究. 2010年科技部批准公司建设“长效和靶 向制剂国家重点实验室” 2011年实现销售收入42.5亿元. 每年投入总收入的10％用于研究开发 绿叶制药公司概况 治疗领域 心血管科 神经科 肝脏科 妇科 骨科 消化科 肿瘤科 治疗领域 天然药物及中药的研发 从天然植物以及传统中药为资源，开发成具有自主知识产权的新药 长效缓释微球技术 药物以溶解或分散的形式包含于生物可降解聚合物基质微粒中，经皮下或肌肉注射，药物可在2周，4周，8周或更长时间缓慢释放，达到长效、稳定的药物释放，充分提高疗效，降低副作用 脂质体技术 靶向给药系统：选择性靶向作用，提高用药量及药效，减少药物毒副作用，延长药物在血液中的半衰期 生物技术（单克隆抗体）及生物技术药给药系统 以新型转基因技术及抗体生产中试技术为基础，开发新型全人源单克隆抗体及Biosimilars 研发技术平台 长效缓释微球技术平台 微球连续动态制备技术 高载药量低突释微球制备技术 微球产业化制备技术及设备 全程无菌控制技术及设备 长效缓释制剂体内外释放相关性评价 微球关键技术 目录 注射用缓释微球及制备技术 绿叶制药公司长效缓释微球技术平台 LY03003项目产业化 LY03003 -首个治疗帕金森病的长效制剂 帕金森病(PD)患者应用多巴或多巴胺受体激动剂后会出现药效波动现象，如“剂末现象” 和“开关现象”。 对脑内多巴胺受体维持长期一定程度的刺激状态，可改善帕金森症状。 但是由于制剂的限制，目前国际上还没有成熟的方法将持续多巴胺能刺激实际应用于治疗PD LY03003 -首