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溶栓后脑出血和口舌部水肿应对预案
溶栓治疗的并发症--症状性脑出血(SICH)是临床医生溶栓治疗时最大的顾虑 之一。与自发性脑出血相比,溶栓后 SICH 可能体积更大、症状更重,并且通常为多 灶性。如何治疗溶栓后 SICH 是临床医生面临的重大挑战之一。
近期, The Neurohospitalist 杂志发表了一篇由美国梅奥诊所 Carroll 教授等 撰写的综述,详细描述了溶栓后症状性脑出血和舌咽水肿的临床表现、机制以及推荐 治疗方案。
溶栓后症状性脑出血
静脉r-tPA 溶栓治疗的卒中患者其症状性脑出血( SICH)的发生率大约为6%。
一项纳入 15 项研究共 2639 例患者的 meta 分析显示, SICH 发生率为 5.2% 。目前 为止,临床研究中定义溶栓后 SICH 的标准尚不一致。 NINDS 研究中, SICH 定义为 「与患者临床情况恶化具有时间相关性的、 CT 证实的出血」。
然而实际情况下,与临床情况恶化具有时间相关性的出血发生率很高。因此,
PROACT II、ECASS以及SITS-MOST等研究共同提议将定义修订为「 NIHSS评分下降 4 分以上,并且不是由于评估者主观波动所致,而是与临床症状相关的脑出血」。有 关SICH发生的时间点也无定论,在 NINDS、SITS-MOST以及DEFUSE研究中其时间 点为 36 小时;而在 ECASS II 研究中为 7 天。
SICH 相关危险因素和病理生理
目前认为某些患者特征可增加溶栓后 SICH 发生概率,这些因素包括 高龄( 80 岁)、卒中严重程度、高血糖和糖尿病、高血压、双重抗血小板治疗(血小板降 低)、 CT 低密度病灶(早期缺血性改变区域 1/3 大脑中动脉支配区)、从发病到 治疗的时间、肾功能损害等。
溶栓后 SICH 的潜在发生机制十分复杂。血液循环中的纤维蛋白降解产物会导致 纤维蛋白原减少及血小板功能障碍,再灌注产生的氧自由基也会导致血管壁破坏和崩 解。除此之外, r-tPA 与血脑屏障的破坏相关。
溶栓相关 SICH 一般发生于与缺血部位不相关且较远的其他部位 ,可以为单发或 多发。与缺血病灶内脑实质出血相比,溶栓后出现远隔血肿的患者可能更多为女性, 年龄更大,并且可能既往有卒中病史( 3 个月);并且卒中更严重,早期即出现缺
血征象。远隔出血另一个潜在机制为脑淀粉样血管病( CAA,也是女性患者、高龄患
者多见。
随机临床研究显示 r-tPA 剂量在 0.9 mg/kg 、最大剂量为 90 mg 之内治疗是安 全有效的; 但也有提议认为在 ICH 高风险人群中可以使用低剂量 r-tPA ,比如东亚人 群。日本和台湾各有一项研究对 0.6 mg/kg 治疗剂量的 r-tPA 疗效进行了探索,但 这些研究结果尚未通过随机对照研究加以证实。
溶栓后 SICH 的治疗 目前有关溶栓相关出血的治疗尚没有统一标准化指南,笔者推荐 NINDS 研究中的方案 作为临床治疗的选择。大部分 SICH 发生在接受溶栓治疗后的 24 小时内,而致命性 出血则发生在前 12 小时内。如果医生怀疑溶栓后 SICH 的可能性,应立即停止溶栓
治疗,直至排除ICH的可能。
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