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痛风 的防治进展研究透析
摘要:痛风(Gout)是由于嘌呤代谢紊乱造成血尿酸水平过高,和/或尿酸排泄减少而导致尿酸盐沉积伴组织损伤 的一组疾病。临床表现主要有高尿酸血症、急、慢性关节炎、肾功能不全、肾结石等,但大多数人是因为发生急性关节炎才发现。目前急性痛风性关节炎 的诊断多参照1997年美国风湿协会制定 的分类标准[1]而定。我国高尿酸血症 的诊断标准一般以1980年全国正常人血尿酸调查均值,男≥420μmol/L,女≥360μmol/L。关键词:痛风;尿酸;治疗近几年来,国内外痛风患病率逐年增加为0.84%,人口普查发病率约占9.6%[2,3]。目前发病较前年龄更小,病情严重性越重[4]。其增高可能与下列因素有关:(1)某些疾病如:肥胖,代谢综合征,胰岛素抵抗、高血压、器官移植等。(2)某些药物 的使用会提升血尿酸水平。如:利尿剂,脱水剂、低剂量水杨酸 的使用。(3)普查面比以前更深入,或高发地区人口向低发地区移民增多等因素。(4)部分病人就诊太晚,已存在肾功能不全,尤其终末期肾病使血尿酸排除减少,生成增加,使痛风变得更加难治[5]。有人证明血尿酸水平与以后痛风发生率和首次发作 的年龄之间均有直接关系[6]。目前痛风尚无根治办法,现行治疗 的目 的是及时控制痛风关节炎急性发作并降低尿酸水平,以预防尿酸盐沉积导致关节破坏及肾脏损害,本文综述了近年痛风防治 的主要概况。1预防为主1.1控制痛风,首先是每日 的身体锻炼和控制体重在60多个临床试验基础上[6],1项前瞻性研究观察了50000名男性12年,观察中有730例新发病例。后者仅有痛风石或尿酸盐结晶。从饮食角度研究提示:红肉类饮食会增加痛风 的风险,不能作为健康饮食。但日常1-2样菜品并不会增加痛风 的风险,可能是因为低脂摄入 的结果。鱼是一种重要 的食物,可以增加痛风 的风险。但很多前瞻性研究认为它有较强 的心脏保护作用。如果确实需要,可以将鱼油作为代替品,因为它不含嘌呤。坚果、豆类、和富含嘌呤 的蔬菜,尽管它们能增加痛风 的风险,但发现它们对痛风 的发作并无影响。同时还因为它们对防病有益,如降低糖尿病、心血管疾病和某些癌症 的风险,综合考虑可以放开食用。最近有人认为维生素C能增加尿酸盐性痛风 的发生,同时也能降低尿酸盐 的水平,总 的认为每天在0.5克 的用量是安全 的。酒精摄入与高尿酸血症相关,并可诱发急性痛风性关节炎。研究证明[7],乙醇代谢能使乳酸浓度增加,乳酸可抑制肾小管分泌尿酸,降低尿酸 的排泄。同时乙醇能促进腺嘌呤核苷酸加速分解,使尿酸合成增加。啤酒是增加痛风风险 的重要物质,但通过对酒量 的随访,发现每天1小杯白酒不会增加痛风 的风险[6]。如果患者需要心血管保护作用,可以适量饮白酒。1.2痛风并发疾病 的控制在CARDIA研究[8]中发现:几乎所有 的代谢综合征病人都并发高尿酸血症。并发高尿酸血症代谢综合征病人 的体重指素(BMI),空腹胰岛素水平、甘油三酯水平明显增高,高密度脂蛋白明显降低。1项由13位病员为对象 的开放 的非双盲对照组 的试验表明[9]:降低热量和胆固醇,提高蛋白质、不饱和脂肪酸含量饮食后将平均体重降低7.7Kg,血尿酸由平均9.6mg/dl(566μmol/L)降至7.9mg/dl(465μmol/L),发病率由2.1%降至0.6%。可能长期以来提倡痛风患者低嘌呤、低蛋白饮食,但低嘌呤饮食往往为高碳水化合物和饱和脂肪酸,能降低机体对胰岛素敏感性,不利于尿酸 的排泄。长时间痛风与胰岛素抵抗呈恶性循环。因此肥胖、胰岛素抵抗、2型糖尿病必须首先控制基础疾病。MRFIT研究[10]结果提示痛风病员心肌梗塞 的风险增加26%,高尿酸血症增加11% 的风险。因此心脏病、高血压等患者要严格控制原发病。肾功能不全、肾结石等与高尿酸血症可互为因果。必须尽早对因治疗这些疾病。1.3避免使用影响尿酸排泄 的药物某些利尿药、脱水剂,特别是噻嗪类,虽然其利尿作用可促进尿酸 的排泄,但同时也减少了肾小管对尿酸 的分泌,最终导致血尿酸 的升高。早有研究[11]显示血管紧张素受体抑制剂氯沙坦可抑制尿酸盐/阴离子交换,促进尿酸 的排泄,降低血尿酸水平。当与双氢克尿噻合用时,可缓解双氢尿噻 的尿酸潴留作用。阿司匹林对肾脏排尿酸 的作用具有剂量相关效应,即在小剂量抑制尿酸盐从肾小管分泌,使血尿酸水平增加,在大剂量时(大于3g/d)抑制肾小管对尿酸 的重吸收而增加尿酸 的排泄。研究表明[12],无肾脏疾患 的老年人服药用阿司匹林75mg/d一周后肾功能和尿酸代谢即有明显改变,尿酸排泄减少。但当剂量增加至150mg/d和325mg/d后,尿酸排泄逐渐恢复到接近原始水平。目前小剂量阿司匹林 的应用非常普遍,应引起痛风患者 的注意。
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