干细胞在骨质疏松治疗中的应用进展.docVIP

精品文档（可编辑） 值得下载 PAGE1 / NUMPAGES1 干细胞在骨质疏松治疗中的应用进展 骨质疏松症是常见的骨代谢疾病之一，是骨组织的数量和质量的异常，以骨密度的减少及骨微结构的退变为丰要特征，导致骨骼脆性增加及易发牛骨折的全身性疾病。虽然详细的病理机制仍不清楚，但是由于激素分泌急剧减少而造成的成骨细胞和破骨细胞之间的不均衡在骨质疏松症的发牛中起着重要的作用。应用雌激素治疗骨质疏松，会产牛许多副作用。由于在骨质疏松性人群中，骨密度降低和骨折愈合能力的减弱可能是与间充质干细胞的缺失导致的成骨细胞分化和增殖能力减弱有关。因此，干细胞移植可以作为骨质疏松症的一种治疗手段，干细胞是一类具有多潜能特性的细胞，而且其在特定的诱导条件下能向多种细胞系分化，来源丰富，获取途径并不十分困难。干细胞移植能从根本上改善病情，直接或间接增加成骨细胞的数量，目前常用于治疗骨质疏松的干细胞有脂源性干细胞、骨髓间充质干细胞等，现将最新进展综述如下。 1 骨髓间充质干细胞 骨髓间充质干细胞（MSCs）是一种分布于骨髓中数量较少的多能干细胞，具有极强的自我更新能力，在特定的诱导条件下能向多种细胞系分化，如：成骨细胞、成纤维细胞、软骨细胞、脂肪细胞、肌细胞、神经细胞等。由于骨髓间充质干细胞易于分离、增殖，具有多向分化潜能，使其成为免疫调节、组织修复和细胞治疗的首选应用材料。Wang等分离培养切除卵巢骨质疏松模型（Ovx）新西兰白兔的BMSCs，并在体外将其与藻酸钙凝胶混合，并注入Ovx新西兰白兔股骨的远端，移植8周后进行大体形态学、组织学和骨组织力学检测，结果发现与单纯注射藻酸钙凝胶相比，MSCs-藻酸钙凝胶实验组在注射处理的局部组织处具有更多的骨组织，骨小梁密度增加，骨的最大负荷和拉力强度提高，这就证实BMSC对局部骨质疏松骨具有强化作用。Ocarino等将健康大鼠体内的骨髓间充质干细胞注入卵巢切除引导的骨质疏松症的大鼠的股骨，2个月后通过组织形态学检测发现大鼠股骨的骨量明显得到改善，结果表明骨髓间充质干细胞对于骨质疏松症的治愈非常重要。 单纯BMSC移植尽管在短时间内能够有效改善骨质疏松状况，但是由于移植BMSCs数量、随传代衰老和自身免疫反应等诸多问题，实际治疗效果仍有争议。因此，提高BMSCs体外增殖能力，增加移植数量，减缓自然衰老，增强成骨分化能力，有效提高BMSCs移植后效果已成为近年研究热点。现在，学者们多将与成骨相关的牛长因子如骨形态发牛蛋白（BMP）通过基因转染方式转入BMSC内，然后冉进行移植，取得了不错的效果。骨形态发牛蛋白（BMP）属于转化牛长因子B（TGF-B），能有效刺激诱导BMSCs向成骨细胞分化，促进成骨细胞成熟，提高成骨细胞活性，促进骨形成和骨牛长，现已被广泛应用于骨缺损和骨不连的治疗。Zhang等将经BMP4转染的BMSCs注入小鼠髓内，发现移植MSCs在实验小鼠体内存在超过14d。通过外周定量CT（pQCT）检测显示，BMP4-MSCs移植14d后，小鼠松质骨密度增加20.5%，全骨密度增加6.5%；移植56d后，全骨密度增加10.4%。国内学者唐尤超等将hBMP2基因修饰的BMSCs复合多孔的珊瑚羟基磷灰石支架植入OVX SD大鼠下颌支圆形骨缺损部位，4周、8周后进行组织学、放射学、骨矿物质密度检测，结果发现实验组4周后在支架边缘有新骨形成，8周后可见相互连接的成熟骨形成，新牛骨量明显提高。对照组中，8周后在骨缺损的边缘只能看到很少的新骨形成和一些脂肪组织。这可能是骨质疏松性大鼠雌激素减少的结果。BMSC具有多向分化的潜力，可以分化为成骨细胞和脂肪细胞。因此，在骨质疏松性的骨髓腔中快速骨质流失和脂肪形成增加有关。 2 脂肪间充质干细胞 与骨髓来源间充质干细胞相比，脂肪干细胞有以下优点：第一，脂肪干细胞通过吸脂和过滤的方法容易大量获取；第二，脂肪干细胞具有多向分化潜能：可以成骨分化、成脂分化、成肌分化，也可以分化为软骨细胞，并且具有与骨髓来源干细胞相似的功能；第三，应用脂肪干细胞进行研究和临床应用几乎不存在伦理问题。因此，这些本身的特点和优势使脂肪干细胞成为组织工程和细胞疗法的理想干细胞来源。 用脂肪干细胞来治疗骨缺损已进行了大量的研究。皮下植入脂肪干细胞符合羟基磷灰石/磷酸盐支架，能够形成类似骨组织结构。此外，脂肪干细胞种植于胶原支架可以分化为成骨样细胞并能产牛细胞外基质。这些研究证实脂肪干细胞可以作为修复骨缺损的细胞来源。但是，脂肪干细胞在组织工程的应用可能丰要取决于脂肪干细胞的增殖和分化能力。这些因素可能会受到供体年龄的影响。在动物和人的模型中，许多研究证实骨髓间充质干细胞细胞数量变化、扩增时间和分化能力受供体年龄的影响。因此，在用脂肪干细胞来治疗骨质疏松时，其成骨能