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基于微血管保护的脑梗死 干预新策略 脑血管病：全球第二位死因 病因 0 缺血性心 脏 病 脑 血管病 下呼吸道感染 5 10 腹泻性疾病 新生儿疾病 慢性阻塞性肺部疾病 结 核 麻疹 交通事故 气管、支气管和肺部 肿 瘤 死亡 寿命 损 失年 疟 疾 先天性疾病 总死亡或寿命损失年的 YLLs 百分比 2019 全国第三次死因调查 卒中是我国人口的首位死亡原因 全因死亡 脑血管病、恶性肿瘤是我国 城乡居民前两位的死亡原因 陈 竺 . 中国卫生部 , 2019 缺血性卒中约占卒中总数的 80% 出血性脑卒中约 占脑卒中总数 20% 缺血性脑卒中约 占脑卒中总数 80% Lancet Neurol.2019,2:43-53 脑梗死－－血管闭塞，组织缺血缺氧 炎性因子释放 脑 缺 血 损 伤 的 主 要 机 制 能量代谢障碍 兴奋性毒性 氨基酸释放 离子泵衰竭 自由基产生 DNA 损伤 缺血性脑损伤的级联反应 1000 兴奋性氨基酸毒性 100 梗死周围去极化 炎症 10 神经细胞凋亡 几分钟 数小时 坏死 数日 数周 凋亡 Neuroprotective Interventionin in Acute Brain Ischaemia MWindisch? Graz,Austria ， Satellite Symposium? 28 October2019 6th Congress of th European Federation of Neurological Societies (EFNS) 脑梗死缺血区 的梯级改变 外层区 (W) 周边区 (1-3d) 中心区(≤1h) 缺血半暗区(≤3h) 贫血半暗区(≤24h) 挽救半暗带－－治疗脑梗死的关键 血流障碍 血栓形成 极短时间内 恢复血供 神经保护 神经元坏死 细胞凋亡 神经功能 缺损 缺血半暗带 神经功能 恢复正常 Hakim AM,et al. Journal Neurosergery .2019, 51 (3 Suppl 3) :S44-46 目前脑梗死治疗策略 溶栓、抗凝 降纤 血液成分 迅速复流 血栓、栓子 脑 血 管 堵 塞 脑保护 脑组织 减少再灌注损伤 抑制缺血级联反应 缺血损伤 溶栓治疗的现状 时间窗制约： ＜ 6 小时 溶 栓 治 疗 的 窘 状 美国社区医院 1.6%-2.7% 治疗率过低： 美国医学院教学医院或卒中中心 4.1%-6.3% 天坛医院 3-6h 接受治疗者仅占 2.5% 全球 18 个临床试验 5727 例的汇总分析， 6h 内 出血并发症： 溶栓治疗合并症状性脑出血 8.7% ，对照组为 2.5% ， 溶栓治疗增加危险性超过 3 倍 。 难以惠及大多数： 90 ％以上的患者不能受惠这种治疗 Kaste M. Thrombolysis. Stroke ,2019, 36:200)202 Arora S, Broderick JP , Frankel M, etal. Stroke, 2019,36:1232-1240 王拥军 . 中华内科杂志 .2019,41(11):728-731 血管再通，梗塞周边血流降低 血管再通的结局 溶栓治疗 血管再通 缺血半 暗带恢复 有效灌注 无效灌注 梗塞扩大 无效灌注的概念 脑供应血管再通； 毛细血管堵塞； 血液不能有效供应 脑组织。 毛细血管床－－营养渠道 闭塞远端血管内皮细胞损伤 血脑屏障破坏和血管源性水肿 微血栓形成阻塞毛细血管 神经保护治疗现状 近年来国内外在神经保护方面进行了大量研究，虽然动物实验方面取得 肯定结论，但在临床研究中目前尚没有取得突破性进展。 药物种类 药物 CGS 19755 YM-872 谷氨酸盐拮抗剂 Apiganel 镁 GV 150526 电压门钙通道拮抗剂 电压依赖钾通道激动剂 钠通道拮抗剂 5 羟色胺能受体激动剂 伽马氨基丁酸激动剂 尼莫地平 BMS-204352 磷酸苯妥英 Repinotan 氯美噻唑 替拉扎特 自由基清除剂 依布硒啉 依达拉奉