制药工艺资料.docx

第一章 0 绪论 制药工艺学研究的对象与内容： 化学制药工艺学、 中药制药工艺和生物技术制 药 化学制药厂三废：废渣、废水、废气 研究的程序：一般分为实验工艺研究和中试放大研究两个阶段。 我国现代制药工业的发展方向： 1、化学制药工业向创制新药和改进生产工艺方向发展 2 、开发新剂型，改造老剂型 3 、实现中药现代化 （1）改进生产技术和设备 （ 2）建立中药质量指标和控制体系 （3）现代中药新剂型 GMP的基本知识：药品生产五大要素：人、机、料、法、环 GMP的三大目标要素：将人为的差错控制在最低的限度 防止对药品的污染和降低质量 保证高质量产品的质量管理体系 第一篇 化学制药工艺 第二章 药物工艺路线的设计与选择 几种药物工艺路线设计方法： 第一、类型反应法 第二、分子对称法 第三、追溯求源法（又称倒推法或逆向合成分析）第四、模拟类推法 追溯求源法的适用范围 : 药物分子中具有如 C-N, C-O, C-S 等碳杂原子从这些易拆键入手，选择结合 点，然后追溯求源最后到已知的简单的起始原料，进而设计出药物的合成路线。 追溯求源法也适合于分子中含有 g C C- C C- C键化合物的设计。 2、 例④盐酸黄连素工艺路线的设计 ——模拟巴马汀的合成方法 外消旋体拆分方法：非对映异构体结晶拆分法 诱导结晶拆分法（也叫播种结晶法） 微生物或酶作用下的拆分法 色谱分离法 化学反应类型的选择： 相同的化合物引入同一个功能基， 同时还存在两种极端的 反应类型，即“平顶型”和“尖顶型” 。 什么样的反应步骤采用“一勺烩”工艺？ 在合成反应中，若一个反应所采用的溶剂和产生的副产物对下一步反应影 响不大，可将两步或几步反应按顺序，不经分离，在同一反应罐中进行。 进行“一勺烩”工艺的前提？ 必须弄清出各步的反应历程和工艺条件， 进而了解反应进程的控制， 副反应 产生的杂质及其对后处理的影响，以及前后各步反应的溶剂、pH、副产物间的相 互干扰和影响。 第三章 制药工艺的研究与优化 工艺研究的内容： J 反应物浓度与配料比、溶剂、催化、传热、反应时间及反应终点的监控、纯化 技术、中间体的质量控制方法 概念(名解) 基元反应一凡反应物分子在碰撞中一步直接转化为生成物分子的反应称为基元 反应。 非基元反应一凡反应物分子要经过若干步，即若干个基元反应才能转化为生成物 的反应，称为非基元反应。 简单反应一由一个基元反应组成的化学反应，称为简单反应。 复杂反应一两个基元反应构成的化学反应则称为复杂反应。如可逆反应、平行反 应和连续反应等 催化剂能改变反应速度，提高反应的选择性，降低副反应的速度，减少副产物， 但不能改变化学平衡。 ?催化剂不能改变化学平衡，为何能提高产率 ?选择催化剂时应考虑哪些因素 随粘度增高的各种搅拌器使用顺序为推进式、涡轮式、桨式、锚式和螺带式 判定终点的方法： (1可采用一些简易快速的物理或化学方法： 如 测定其显色、沉淀、酸碱度等； 也可采用薄层色谱、气相色谱、纸色谱等。 也可根据反应现象、反应变化情况、以及反应生成物的物理性质来 判定反应终点。 如 比重、结晶形状等，有很多实例。 4?实例分析 为了槌高某药物中间体的转化率*选撞了三个有关因素进行实验，即反 应温度(A) ＞反应时间CB)和用碳量(C),并通过査闽文献和预实验确 定了他们的实验范围 CA:80-90C； B.90-150min ； 实验 目的是搞清楚因子A.巳、C对转化率有什么夥响；哪些是主要的？哪些是次 要的？从而确定最佳工艺条件? 扌左出因子，确定水平数 水平 温赛(迟) A 时间(min) B (%) c 1 80 90 5 2 85 12D 6 3 90 15D 7 选取合适的正交表 选取正交表时，应使实际水平数与疋交表中的水平数一 致，正交表的列数应大子或等于实际要考查的因子数口 本例中选用q㈣正交表口 6C 制定实验方案 按照正交表的安排，代入实际的因子水平，构成实验方案口 J345 J 3 4 5 6 7 8 9 30 90 5 BO 120 6 80 150 7 05 90 6 05 120 1 85 150 5 90 90 1 31 54 旳 53 45 42 57 买验号 木半组合 m t o A 时间Cmin) B 碱量(％) C 1 80 90 5 2 80 120 6 3 阳巳q 80 150 1 4 85 90 6 5 85 120 7 6 甩吕￡■, 85 150 5 7 90 90 7 * go 120 5 民巳Q2 go 150 6 (4)进行实验并记录结果 实验号 fiJl ( 1C ) A~(mln)E~嗾壘伙)U~转化率 怏j ⑸分析实验结果 极差R大的因素为主要因素，R小的为次要因素d K- K“ ?中数据最大者对应的水平