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HBV 研究的常用动物模型 王宝菊 2010 年 10 月 15 日 HBV 的特点 ? HBV 具有顽强的抵抗力 ? HBV 具有肝脏嗜性 ? HBV 具有严格的种属特性：仅人和黑猩猩 能感染 HBV 黑猩猩 HBV 感染模型 ? 目前唯一的 HBV 自然感染的动 物模型 ? HLA-I 类分子和 HBV 的 CTL 多肽 表位与人有重叠，可用于研究 HBV 感染的 CTL 应答 ? 价格昂贵、存在伦理学限制 Muchmore EA. Immunol Rev. 2001 Oct;183:86-93. 树鼩 HBV 感染模型 ? 树鼩（ Tupaia belangeri ）与松鼠大小相似，但与灵 长类动物亲缘关系很近。 ? 树鼩可被 HBV 感染，但感染率很低。 Weizs ? cker F , K ? ck J, MacNelly S, Ren S, Blum HE, Nassal M. Methods Mol Med. 2004;96:153-61. Walter E, Keist R, Nieder ? st B, Pult I, Blum HE. Hepatology. 1996 Jul;24(1):1-5. HBV 转基因小鼠模型 ? 已有含有全拷贝 HBV 基因的 转基因小鼠，在肝细胞内可 以有效的完成 HBV 的生活周 期 ? 免疫系统背景清楚可用于研 究 HBV 感染时的病毒清除机 制和免疫损伤机制 ? HBV 基因组整合至染色体， 非自然感染，肝内不能产生 cccDNA Chisari FV . Curr Top Microbiol Immunol. 1996;206:149-73. 高压水注射 HBV 感染小鼠模型 ? 转染动物只需要质粒 DNA ，特别 适合研究 HBV 变异株的生物学特 性 ? 利用 pAAV-HBV1.2 质粒，选择 C57BL/6 小鼠可建立 HBV 持续性 “感染” ? 检测到针对 HBV 的免疫应答，可 用于研究 HBV 感染的免疫调节 ? 研究 HBV 感染中天然免疫的作用 （如 ISG15 ） 高压水注射小鼠模型相关文献 ? Hydrodynamic injection of viral DNA: a mouse model of acute hepatitis B virus infection. Yang PL, Althage A, Chung J, Chisari FV. Proc Natl Acad Sci U S A. 2002 Oct 15;99(21):13825-30. ? An immunocompetent mouse model for the tolerance of human chronic hepatitis B virus infection. Huang LR, Wu HL, Chen PJ, Chen DS. Proc Natl Acad Sci U S A. 2006 Nov 21;103(47):17862-7. ? Immune effectors required for hepatitis B virus clearance. Yang PL, Althage A, Chung J, Maier H, Wieland S, Isogawa M, Chisari FV. Proc Natl Acad Sci U S A. 2010 Jan 12;107(2):798-802. Epub 2009 Dec 22. PubMed PMID: PubMed Central PMCID: PMC2818933. ? Hepatitis B virus core antigen determines viral persistence in a C57BL/6 mouse model. Lin YJ, Huang LR, Yang HC, Tzeng HT, Hsu PN, Wu HL, Chen PJ, Chen DS. Proc Natl Acad Sci U S A. 2010 May 18;107(20):9340-5. Epub 2010 May 3. PubMed PMID: PubMed Central PMCID: PMC2889105. 嵌合小鼠 HBV 感染模型 ? 采用各种手段将人肝组织移 植至免疫缺陷小鼠 ? 移植后的人肝组织能支持 HBV 复制，可用于研究抗 HBV