【国自然】组织工程学重要基础科学问题研究.docxVIP

项目名称： 安排工程学重要根底科学问题研讨 首席科学家： 曹谊林 上海第二医科大学 起止年限： 2005.12至2010.11 依托部分： 上海市科委 一、研讨内容 在前期“973”研讨工作的根底上，本期“973”提出的科学问题和首要研讨内容包含如下： 1．安排工程化安排构成与转归机制 选用基因组学、蛋白组学、分子生物学、细胞生物学、超微结构印象学和激光捕获等技能手法，研讨安排工程化安排构成进程中的要害结构分子的表达、调控及与安排结构功用的联系，并说明与相关正常安排发育进程的异同点。 选用细胞符号、转基因小鼠、印象学等手法调查安排工程化安排构成后的转归及功用特性，讨论老练细胞和干细胞作为种子细胞在构成安排工程化安排中效果的异同点。 2．安排微环境对干细胞分解、特定安排构成与老练的影响及效果机制 经过蛋白质谱剖析、高压液相层析等技能说明安排微环境的组成成分，包含成长因子、细胞外基质、细胞间效果；剖析和丈量安排微环境中各种物理影响的品种、强度与频率。 讨论安排微环境的各种要素对干细胞分解以及安排构成的影响并在基因表达与调控、信号传导等水平说明其效果机制。 使用外源性因子的增加、生物资料的外表润饰以及生物反应器，模仿细胞的体内生理环境，优化安排构建条件。 3. 生物力学对调理细胞分解和促进安排工程化安排构成的机理 使用现代分子生物学、细胞生物学和信号转导、基因组学、蛋白组学、生物力学及生物反应器等技能，研讨力学效果转化为生物学效应的效果途径及调控机理，以及与具有特定生物力学性能的工程化安排构成间的联系。 探究力学效应怎么促进成体干细胞的定向诱导分解（如间充质干细胞分解为滑润肌细胞）和终末分解细胞转分解（皮肤成纤维细胞转化为肌腱细胞）的可能性及其相关机理。 4. 生物资料组成与特定构型对细胞分解、安排构成的影响及效果机制 选用各种物理和化学办法以及三维快速成型、仿生、模板造孔、分子自拼装、纳米图画化及外表活性接枝等技能，探究资料特别的外表精细结构和三维空间构型对不同种子细胞(包含干细胞)的搬迁、粘附、增殖、分解及安排构成与老练进程的影响及效果机制。 5. 同种异体干细胞免疫调理机制研讨与通用胚胎干细胞库的树立 经过流式细胞仪剖析、体外混合淋巴细胞反应和细胞符号等技能，检测不同分解阶段细胞外表安排相容性抗原的表达、细胞的免疫原性并盯梢植入体内同种异体干细胞构成安排工程化安排的才能及其转归。 经过孤雌生殖办法，树立必定数量的同源双倍体胚胎干细胞系。经过诱导分解研讨，证明细胞的多向分解潜能并讨论作为种子细胞构建安排工程化安排的可行性。 二、预期方针 （一） 整体方针依据前期“973”项目在安排构建范畴的抢先性效果，针对体内、体外安排构建进程中的重要科学现象，环绕安排工程的重要根底科学问题及使用根底研讨的要害技能，探究处理安排工程安排构建中存在的严重根底科学问题，为处理安排构建的要害问题供给理论指导与技能根底。 （二）五年预期方针 1、系统说明2-3种安排工程化安排体内构成进程及转归机制。 2、说明安排微环境的组成及对干细胞分解、特定安排构成与老练的影响及效果机制。 3、说明生物资料组成与特定构型对细胞分解、安排构成的影响及效果机制。 4、研讨并说明生物力学在体内、体外对种子细胞生物学功用与安排构成的效果及详细机理。 5、使用同源双倍体胚胎干细胞及同种异体成体干细胞构建安排工程化安排，开始说明体内免疫学调控机制。 6、整合全国根底生命科学、临床医学、生物资料、生物力学、计算机与工程学等多学科范畴的穿插与协作，带动生命科学研讨多学科展开。 7、培育一批安排工程学根底科学问题研讨和攻关的中青年学术带头人和科技主干，构成一支精干的部队。 8、在国表里一流学术刊物上宣布论文50－100篇，出书专著1－2部，申请专利10－20项。 三、研讨计划 1．整体研讨思路、技能道路和可行性 本项意图研讨策略为以安排构建为中心，以重要科学现象为切入，以安排构成机制为研讨内容，以多学科穿插为研讨形式。在整体技能道路方面，将首要体现多学科穿插、协作的特征，以安排构建与安排构成为纽带，串联上、下流研讨方向，网络不同学科范畴，提醒严重科学现象的重要科学实质，处理安排工程在安排构建范畴的重要根底科学问题。 本期“973”研讨是树立在上期“973”研讨的根底之上，提出的科学问题由前期研讨效果凝练而成。经过前期国家“973”、“863”对安排工程研讨的投入，在相关学科科学家们的一起努力下，开始树立了具有我国特征的安排工程学的理论系统，安排起我国从事这一范畴研讨的老中青相结合的根本部队，涌现出一批中青年学术带头人和科技主干，树立了若干个安排工程研讨中心。这些人才培育和基地建设使我国安排工程研讨，尤其是在安排构建与临床使用方面跻身崇高先进队伍，产生了必定的崇高影响。这一切为本项