【国自然】2005淫羊藿的炮制机理.docx

摘要： 研讨假说：中药经编造后可进步活性成分的吸收，然后抵达添加药效的意图。 本研讨挑选淫羊藿（Epimedium koreanum Nakai.），使用ADME/Tox渠道研讨单体活性成分Epimedin A、Epimedin B、Epimedin C、Icariin 、Baohuside Ⅰ的吸收、代谢机理与动力学及淫羊藿编造品的规范提取物中这5个首要活性成分的吸收与代谢及其相互效果。从中药活性成分吸收与代谢的视点说明淫羊藿的编造机理。 中药编造的科学研讨起步较晚，对减毒或增效的物质根底及编造机理研讨较少。现在对中药编造机理的论述仅仅停留在该进程的两头即化学成分的改动和药理药效层面，而对说明编造机理的重要环节——编造前后有效成分的吸收、代谢研讨不行深化，本课题拟从更深层次上说明中药编造机理，隔阂为拟定合理的编造工艺和质量规范进步科学依据，为中药现代化、国际化做出更大奉献。 (一)立项依据与研讨内容（4000-8000字） 1.项意图立项依据 1.1中药编造是我国公民在数千年的医疗实践中不断总结、改善、开展构成的一套传统制药技能，和中药复方一同构成了祖国医药学的两大明显特征。 现在对中药编造机理研讨所选用的办法有：①使用化学办法进行研讨[1]：中药的效果，是因为其所含的化学成分决议的。中药通过编造后，所含的化学成分的性质和含量会发生不同程度的改动，因而药理效果、临床效果也会发生相应改动，可见，研讨中药编造前后化学成分性质和含量的改动是中药编造机理研讨的重要内容，该办法在必定程度上能说明编造原理，并且能辅导编造工艺的规划和改善，也是拟定质量规范的重要依据。蔡宝昌等[2，3]测定了马钱子不同编造品中生物碱和马钱子苷的含量，标明编造后生物碱和马钱子苷的含量均下降；蔡宝昌等[4]从编造前后的马钱子中提取判定了16个生物碱，其间异马钱子碱等为新生物碱；②使用试验药理学办法进行研讨[1]：中药的临床研讨因为遭到复方用药和患者方针的限制，一般不易进行，加上许多中药化学成分研讨还短少与药效的严密联系，或许尚属空白，因而试验药理学的研讨也是提醒中药编造机理的办法之一。使用试验药理学的办法研讨中药编造，首要选用合适中医病理模型的办法和方针来进行，或选用已有的药理办法和方针来进行。在化学成分不清的情况下，通过试验药理学的办法来研讨编造前后的生物活性改动，也可抵达操控编造质量和辅导工艺变革的意图。如：蔡宝昌等[2]的研讨标明马钱子不同编造品的急性毒性较生品均有所下降；马聘等[5]的研讨标明草乌用新办法编造后具有对心律影响小、毒性低一级利益。 总归，现在中药编造机理研讨首要通过编造前后药物有效成分含量或溶出量添加、与医治无关的成分的削减和药材中所含酶的生机的损坏以保存有效成分等化学成分改动的视点和编造前后药理毒理的比照等视点来论述。 1.2从现在对中药编造机理的研讨现状可看出：对编造机理论述的进程中短少一架交流中药编造前后化学成分改动与药理药效改动之间联系的桥梁——中药活性成分ADME/Tox体系的研讨；中药活性成分吸收与代谢是中药发生生物效应的重要环节，更是完全论述中药编造机理的最佳切入点。本研讨拟使用中药活性成分细胞层次的ADME/Tox体系研讨中药淫羊藿的入药种类之一淫羊藿（Epimedium koreanum Nakai.）的编造机理。 1.3 为了充分发挥药物的效果，有必要添加有效成分在体内的溶出度、开释度和吸收率，以进步生物使费用。可是药物在体内药效的发挥很大程度上取决于血药浓度的凹凸，而药物在生物体内的吸收、代谢与血药浓度的凹凸有密切联系。现在，口服给药在各种给药途径中占有主导地位，因而，药物的ADME/Tox体系研讨是生物药剂学研讨的要点之一，ADME/Tox 体系差异于曾经的吸收、散布、代谢、分泌的串级研讨不同在于：①提取与挑选隔阂进行，能够全面检测和预见药物提取进程中成分及在体内吸收、散布、代谢、分泌和毒性各方面的问题；②用细胞（特别是人源细胞）进行，选用高通量技能[6]。国外对药物ADME/Tox体系（吸收、散布、代谢、分泌、毒理、药物－药物之间相互效果）方面的研讨非常重视，然后多种研讨药物肠道吸收的生物学办法应运而生。ADME/Tox体系研讨中最闻名的吸收模型——Caco-2模型被美国FDA以为是猜测人体药物吸收的卓有成效的办法，Caco-2模型辅以大鼠在体肠灌流模型能够从在体和细胞两方面全面论述药物的ADME进程及其改动。 Caco-2细胞模型[7]Caco-2细胞来历于人体结肠腺癌细胞。因为Caco-2细胞在培育条件下可自发进行上皮样分解并可构成严密联合,其形态学、标志酶的功用表达及浸透特征与小肠相似, Caco-2细胞模型可作为研讨小肠表皮细胞药物转运和代谢的体外模型。其利益为:省时、可测定药物的细胞汲取及跨膜转运、