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二、影响华法林抗凝作用的药物 5 、中药影响 :研究发现,丹参、黄连、当归、黄柏 等中药能够影响华法林的抗凝血作用,由于这些药物 含有抗血小板活性成分,联用时能够增强华法林的抗 凝血作用;而人参皂苷则相反,可减弱华法林的抗凝 血作用。 31 三、影响华法林抗凝作用的疾病 1 、多种疾病会影响华法林的抗凝效果,最重要 的肝功能不全,该类患者对华法林的敏感性增大。因 为肝脏是维生素 K 依赖的凝血因子合成的主要场所, 肝功能降低时,合成维生素 K 的能力下降,导致华法 林 作 用 增 强 。 2 、甲状腺功能亢进患者,维生素 K 依赖的凝血因 子代谢增进状态,会增加华法林的效应。另一个机制 可能是甲状腺素可以增加华法林与受体的亲和力,使 凝血因子的合成降低。 32 三、影响华法林抗凝作用的疾病 3 、合并心衰的患者可能会对华法林的作用产生 一定影响。心衰造成肝脏淤血可能导致肝脏代谢功能 紊乱,使得华法林的分解代谢降低,抗凝作用增强。 另外,心衰是肾脏灌注不足,排泄功能减退,华法林 清除减少,可能导致华法林浓度升高,抗凝作用增强。 由于华法林的蛋白结合率很高,血清白蛋白减少时结 合型华法林较少,游离型华法林浓度会大大增加,使 得华法林抗凝效果增强。 33 四、影响华法林抗凝作用的食物 食物主要通过干扰维生素 K 的循环利用而影响华 法林的抗凝作用。当患者饮食结构发生变化时,维生 素 K 吸收量会受到影响。维生素 K 大多数存在于绿色蔬 菜:菠菜、甘蓝、甜菜、绿豆、莴笋、花椰菜、芥菜、 香菜、藕,还有绿色豌豆和胡萝卜。其次是肉类和乳 制品:动物肝脏、鱼肝油、蛋黄、优格、乳酪、优酸 乳等,水果含量低。食用过多会降低华法林的抗凝效 果。 34 五、影响华法林抗凝作用的其他机制 ? 华法林抵抗 指少数患者需服用显著高于常规剂量华法 林才能达到 INR 治疗范围,甚至无法达到目标 INR 的现 象。华法林抵抗可分为遗传性抵抗和获得性抵抗两类, 或分为药代动力学抵抗和药效动力学抵抗两类。临床 上确诊华法林抵抗后,应尽快找出抵抗原因,对因治 疗。 ? 患者依从性差、遗传变异、服用导致华法林吸收减少 或清除加快的药物、摄人富含维生素 K 的饮食、长期 烟酒的摄入(使肝药酶活性增加)等是导致华法林抵 抗最常见的原因。 ? 教育患者用药知识、增加华法林剂量或换用其他抗凝 药可有效避免华法林抵抗。 35 36 华法林小结 根据以上内容进行总结,影响华法林抗凝作用的 因素归纳如下: 1 、各种影响凝血酶、凝血因子及凝血需要的血小板等合 成的因素。 2 、影响华法林药物服用后吸收、代谢的因素,主要是各 种药物和疾病的影响。 3 、患者个体基因型、用药依从性、烟酒等不良嗜好以及 饮食习惯等因素。 37 抗凝药物的合理使用 目 录 概述 1 抗凝药物的注射剂 2 口服抗凝药物 - 华法林 3 新型口服抗凝药物 - 利伐沙班 4 抗凝药物的个体化使用 5 ? 静脉血栓栓塞症( VTE )包括深静脉血栓( DVT )、肺栓塞( PE ),是继缺血性心脏病和卒 中之后位列第三位的心血管疾病。全球每年预计 发生 VTE 相关死亡约 3000000 [1] 。 [1]ISTH Steering Committee for world Thrombosis Day J Thromb Haemost 2014;12:1580-1590 . PE DVT ? 静脉血栓栓塞症的病理基础复杂,患者本身亦 由于个体的差异性以及疾病状态等因素对治疗药 物的反应性有所差别,而抗凝治疗的最大风险在 于患者的出血倾向。因此,为了达到临床治疗的 最佳效果并确保用药的安全有效,抗凝药物的合 理使用具有非常重要的意义。 抗凝药物治疗常见不良反应 抗凝 不足 血栓 抗凝 过度 出血 皮下瘀斑 血肿 脑出血 消 化 道 出 血 抗凝治疗药物的药学监护 Intencity of anticoagulationg ( INR ) ? 治疗剂量的肝素需常规进行 监测:低抗凝水平 APTT ;高抗 凝水平激活全血凝固时间 ( ACT );血小板计数 ? 特殊人群如孕妇、儿童等应 用治疗剂量的 依诺肝素 需常规 监测 Xa 因子活性 ? 阿加曲班需控制 APTT55-85s ? 华法林治疗需常规监测 PT/INR ? 其余
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