第十三章程序性细胞死亡和细胞衰老.pptVIP

第十三章 程序性细胞死亡与细胞衰老;第一节 程序性细胞死亡;机体结构;一.动物细胞的程序性死亡;;? Morphologi changes: Early : Chromosome condensation, cell body shrink Later : Blebbing and Nucleus and cytoplasm fragment— Apoptotic bodies At last: Phagocytosed;染色质聚集分块 胞质凝缩 ;A、Normal cell ;Apoptosis;意义：细胞凋亡对于多细胞生物的个体发育的正常进行，自稳平衡的保持以及抵御外界各种因素的干扰方面都起着非常关键的作用 1）清除有机体不再需要的细胞，而不引起炎症反应。 2）细胞的自然更新，清除被病原体感染的细胞 3）免疫细胞对靶细胞的攻击并引起死亡，也是基于细胞 凋亡 4）细胞凋忘失调会导致疾病;;2002年诺贝尔生理与医学奖获得者;Apoptosis induced by Cyto C Lane 1．0 h 2．1 h 3．2 h 4．3 h 5．4 h 6．Control 7．Marker ;细胞凋亡的分子机制;线虫体细胞凋亡研究：PCD相关基因15个，分为四组： 1、与PCD有关的基因，负责PCD控制：ced-3、ced-4和ced-9。 2、与PCD过程吞噬作用有关：ced-1、ced-2、ced-5-8 和 ced-10。 3、核酸酶基因（nuc-1）, 控制DNA降解，但非PCD所必须。 4、影响特异细胞类型PCD的基因：ces-1、ces-2、cgl-1、和 her-1. 保守性高，在哺乳动物中有相应同源物： Ced-3=ICE, Ced-4=Apaf-1, Ced-9=Bcl-2.;诱导细胞凋亡的因子: 物理因子:射线、较温和的温度刺激 化学及生物因子：活性氧基团和分子、钙离子载体、 维生素K、视黄酸、细胞毒素、DNA和蛋白质合成的 抑制剂、正常生长因子的失调及凋亡因子的处理。; Apoptosis is carried out by a proteolytic system — caspase ;Apoptosis can be divided into two phases：; How to activate caspases?;Procaspases are activated by binding to adaptor proteins;The target proteins of caspase are the following: ;?The inhibitor of CAD (Caspase-activated Dnase, an endonuclease). Cleavage of CAD inhibitor lead to activation of CAD, once activated, CAD translocates from the cytosol to the nucleus severing DNA into fragments. ?Enzymes involved in DNA repair. Which are inactivated by caspase cleavage. DNA repair is a homeostatic activity that is inappropriate in an apoptotic cell. ; Molecular pathways of apoptosis;(1) Extrinsic pathway: Fas Signaling Pathway;死亡受体(TNFR)：TNF/NGF受体超家族，胞外段具有半光氨酸富集的重复区；TNFR-1和Fas的胞内段含68Aa的死亡结构域(death domain, DD) 死亡信号(death ligands): TNF超家族（TNF, CD5/Fas…..） 接头蛋白（Adaptor）: FADD (Fas associated protein with death domain)； TRADD(TNFR associated death domain); Adaptor N端的DED(death effector domain): 诱导cas