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纳米在医学研究中的运用 进展 1.1 在诊断方面的应用 在影像学诊断中 , 纳米粒可被广泛应用 1。例如 , 静脉注射纳米氧化铁造影剂以后 , 氧化铁颗粒被血液带到身体的各部位 , 但只在肝脏和脾脏 被网状内皮细胞吸收。恶性肿瘤组织仅含极少量的网状内皮细胞 , 只能吸收少量氧化铁。纳米氧化铁造影就是利用正常组织和恶性肿瘤组织 之间的这种功能差别 , 显示出其对病灶诊断的特异性。因为纳米氧化铁在正常组织和肿瘤组织的数量不同 , 会造成信号强度的差别 , 因此病灶与正常组织在磁共振图像上会有较大的对比。肝癌患者因为早期没有 明显症状 , 一旦发现常已到晚期 , 难以治愈 , 因而早期诊断极为重要。 1.2 在治疗方面的应用 1.2.1 作为药物载体纳米材料在医学领域中的应用 , 最引人注目的是作 为药物载体。纳米粒用作药物载体具有很多显著优点：靶向定位：载 药纳米粒可作为异物而被巨噬细胞吞噬 , 在网状内皮系统聚集 , 如给小 鼠尾静脉注射载有抗艾滋病毒药物 - 叠氮胸腺嘧啶 (AZT) 的纳米粒后 , 在 其肝、脾、肺、骨髓、淋巴等靶部位的 AZT浓度 , 比对照组 (AZT 水溶液 ) 高 5~18 倍 2。将磁性纳米颗粒与药物结合 , 注入到人体内 , 在外磁场作用下 , 药物向病变部位集中 , 从而达到定向治疗的目的 , 将大大提升肿瘤的药物治疗效果。张阳德等用放射性标记的阿霉素白蛋白磁纳米粒进 行肝癌治疗的研究 , 结果发现 , 在肿瘤区加磁场之后 , 肿瘤组织的放射活性为正常肝组织的 8.7 倍。他们的研究还发现 , 在对照组没有磁场的条件下 , 肿瘤组织的放射活性也较正常肝组织的放射活性高 2.8 倍, 说明纳米粒本身对肿瘤组织有一定的选择性 2。此外 , 将单克隆抗体 (McAb) 共价交联或吸附到纳米粒表面 , 形成具有免疫活性纳米粒的研究也取得令人鼓舞的体外试验结果 , 如阿霉素免疫磁性纳米粒的抗癌实验证明 , 因为兼具磁性和抗体的复合靶向功能 , 其杀伤癌细胞的特异性大大增强 3。控制性释放药物：很多药物只有在特定的部位才能发挥其药效 , 同 时它又易在体内被降解。用纳米材料将药物包被形成载药纳米粒 , 不仅 可对药物进行保护 , 而且纳米粒因构建材料种类或配比不同而具有不同 的释药速度 , 因此可制备出控制性释放药物的载药纳米粒。载药纳米粒 到达靶部位时 , 药效损失很小 , 药物作用时间可延长。大量的研究工作 证实 , 口服纳米囊可保护胰岛素不被酶破坏 , 提升胰岛素的降糖作用 , 皮 下注射胰岛素纳米囊 , 降糖作用可持续 7d,3d1 次给药的降糖作用可接 近 1d3 次给药的常规胰岛素治疗效果。作为控释剂的聚乳酸的药效时 间, 药学家经过实验最长已经达到 200d, 一般也可以到 1~2 个月。载药量高：纳米粒的载药量一般大于 30%。提升药物的吸收率：载药纳米粒可以改变膜运转机制 , 增加药物对生物膜的透过性 , 有利于药物透皮吸收与细胞内药效发挥。如载带抗肿瘤药物阿霉素的纳米粒 , 可使药效比阿霉素水针剂增加 10 倍; 因为载药纳米粒的粘附性及小的粒径 , 有利于药物滞留性的延长 , 增加药物与肠壁的接触时间与接触面积 , 提升药物口服吸收的生物利用率。 1.2.2 直接用于治疗因为药物颗粒缩小时 , 药物与胃肠道液体的有效接 触面积将增加 , 因此 , 缩小药物的颗粒尺度成为提升药物利用率的可行 方法。纳米晶体技术可将药物颗粒转变成稳定的纳米粒子 , 以提升难溶 性药物的药效。药物粉碎过程常会出现粒子间的相互作用力增加 , 为了避免纳米颗粒在粉碎过程中聚合 , 加工中一般将不溶的药物悬浮在含稳定剂和赋形剂的悬浮液中 , 深入研究的制粉技术已经能够将药物缩小到 400 纳米以下。德国柏林医疗中心将铁氧体纳米粒用葡萄糖分子包裹后 , 注入肿瘤部位 , 使磁性纳米粒在癌细胞内浓缩 , 通电后癌细胞的温度可达到 47℃, 而慢慢死亡 , 周围的正常组织丝毫不受影响。 展望 把纳米技术与基因疗法结合起来是纳米医学的重要方向之一。在现有的基因治疗中 , 病毒是最常用的基因载体之一 , 但病毒 DNA在人体内有复制的可能性 , 并且可能引起人体免疫系统的严重排斥反应 , 存有着安全问题。研究人员认为 , 可制成安全有效的纳米载体 , 将外源基因包入其中 , 以避免病毒的毒性和机体免疫系统对外源性物质的排斥反应。反 义核苷酸在用于病毒感染和癌症的治疗中 , 其最大的缺点是易被降解和难进入细胞内 , 将反义核苷酸包裹在纳米囊内 , 可防止降解和使其易于进入各种细胞。 DNA本身为纳米结构 , 利用纳米技术 , 通过在 DNA表面覆盖金属原子 , 可制成导电的 DNA链。如将其制成 DNA探针 , 杂交