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（医疗药品管理）药品生产 验证 药品生产验证 (讲义) 药品生产验证发展的里程 抽样检验 扩大（强化）抽样检验 灭菌程序（周期性）验证 药品生产全过程验证 新药品开发研制验证 药品生产验证的基本线索 验证的基本要求 定义：证明任何程序、生产过程、设备系统确实能达到预期结果的有文件证明的 壹系列活动； 验证的三要素：⑴预定的标准；⑵文件化的证据；⑶良好重现性； 验证的前提：必要的稳定性； 验证的目的：为产品质量提供切实可靠的保证；减少报废、返工和用户投诉的 次数； 常见形式：⑴前验证；⑵同步验证；⑶回顾性验证；⑷再验证； 壹、设备/ 系统验证 设备验证的主要内容(安装确认和运行确认) 设备验证的范围 生产设备（根据不同的药品判断） 实验室设备 公用工程设施：  水系统(自来水、纯化水、注射用水)  空调系统(HVAC)  工业气体（压缩空气系统、氮气等）  真空系统  蒸汽（锅炉蒸汽、纯蒸汽）  输、配电系统等 安装确认技术资料附件的完整情况： ⑴设备图纸 ⑵合格证书 ⑶操作手册 ⑷备品备件清单 ⑸压力容器检定证 ⑹开箱验收记录 ⑺设备安装检查记录 ⑻安装图 ⑼工艺流程图 ⑽材质方案 设备验证(安装确认和运行确认)方案 方案中应具有： ⑴确认过程的详细描述 ⑵确认结果的统计和分析 ⑶确认结论 ⑷验证后设备或系统出现变更和控制的文件 目的：设备或系统最初的验证已为变更的控制奠定了基础，为了保证设备或 系统始终处于已验证合格的状态，应对每壹变更实施控制; 方法：当设备或系统发生任何修改或变更时，应进行壹次全面评估。评估必 须有充足、详细的文件支持，且按审批程序得到认可，以便确认变更后设备或系 统是否仍处于已验证状态，如果验证合格的状态已改变，应对其进行再验证。 二、典型设备验证实例 (壹)蒸汽灭菌机验证(湿热灭菌效果试验) 蒸汽灭菌机系统流程图 试验器材：  标准温度计；  热电偶(已校验) ；  多点温度记录仪；  冰浴、油浴；  U 形管水银真空计；  耐压软管(和真空计接口配) ；  生物指示剂_耐热标准菌：  嗜热脂肪杆菌（B.Stearothemophilus ）  被灭菌物(玻璃瓶、铝盖、胶塞、工具、器具、衣物等) ； 热分布试验： ①试验方法：将热电偶编号安置于灭菌机内指定位置，按 121℃,15 分钟的灭 程序操作，连续进行 3 次，确认结果的重现性。于此基础上分析确定灭菌室内冷 点位置。 ②判断标准：各测点温度均达到 121℃，冷点和各测点平均温差不超过±2.5℃（内 控标准）为合格。 热穿透试验(负荷试验) ： ①试验方法：待灭菌物每壹品种、每壹个规格中的每壹种装载组合方式中编号放 置热电偶，分别进行三次灭菌操作，确认结果的重现性。且且仍应作最大和最小 装载方式试验。 ②判断标准：各种组合方式的被灭菌物中，各测点受热温度 FH ≥121℃(按冷点温 差校正后的温度) ，持续时间30 分钟之上，此时，应有 Fo8 。 灭菌程序的微生物挑战试验： ①试验方法：将含有 106/ml 个嗜热脂肪杆菌悬浮菌条分别放置于指定各组合待 灭菌物中，按设计的灭菌程序条件灭菌操作，然后恒温培养作无菌检查。 ②标准：药典附录 XIH“无菌检查法”对试验菌条作无菌检查，结果应为阴性。 若结果为阳性，则应查找原因，调整灭菌程序，重新试验，最终确定出完全杀灭 生物指示菌的程序条件(温度、时间) 。 三、生产工