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第四十五章 抗结核病药及抗麻风病药 ;内容提要 ;第一节 抗结核病药 ; Second-line Agents;新一代;;;第一节 抗结核病药 ;第一节 抗结核病药 ;pharmacokinetics; 快代谢型(黄种人占50%):乙酰异烟肼?
?易致肝损害;Clinical Uses;Adverse Reactions;; ;3.其他
可发生各种皮疹、发热、胃肠道反应、粒细胞减少、血小板减少和溶血性贫血,用药期间亦可能产生脉管炎及关节炎综合征。;药物相互作用
异烟肼为肝药酶抑制剂,可使双香豆素类抗凝血药、苯妥英钠及交感胺的代谢减慢,血药浓度升高,合用时应调整剂量。
饮酒和与利福平合用均可增加对肝的毒性作用。
与肾上腺皮质激素合用,血药浓度降低。与肼屈嗪合用则毒性增加。
;;抗 菌 作 用;作用机制抑制DNA依赖的RNA多聚酶? 阻碍mRNA合成?抑菌、杀菌; 耐药性;药 动 学;临 床 应 用;;;; 3.临床应用(1)单用可产生耐药性,需联合用药,特别适用于经链霉素和异烟肼治疗无效者 需定期做眼科检查
4.不良反应:少见
(1)球后视神经炎(2-6个月):视力?,红绿色盲,可逆性,与剂量疗程有关。需加大剂量维生素B6治疗
(2)其他:偶有过敏反应,肝损,高尿酸血症;;;4、毒性较大
(1)肝损害:转氨酶?、黄疸
(2)诱发痛风、关节痛等(抑制尿酸排泄)
现改为低剂量、短疗程作短疗程强化治疗;第一节 抗结核病药 ;;第一节 抗结核病药 ; 利福喷汀、利福定; 五种药物的比较药物 抗菌谱 抗菌力 穿透力 耐药性 不良反应 异烟肼 结核杆菌 强++++ 强 易 外周神经炎 (Vit.B6防治) 肝损害利福平 G- G+菌 强+++ 强 较易 肝损害 结核杆菌 (与异烟肼合用易)链霉素 G- G+菌 较强++ 弱 易 (略) 结核杆菌乙胺 结核杆菌 较强+++ 强 较慢 视神经炎丁醇 PAS 结核杆菌 弱+ 弱 不易 多 胃肠道反应等;抗结核药的用药原则 1.早期用药:(1)早期主要是渗出反应,组织破坏少, 可恢复性大;活动期细菌易被杀灭(2)病灶供血丰富,药物易透入细胞(3)细菌生长繁殖旺盛,代谢活跃,对 药物敏感晚期,病灶纤维化,干酪化或空洞形成,药物渗透差;2.联合用药(1)抗菌机制不同,互相补充,增强疗效(2)减少药量,减少毒性(3)防止和延迟抗药性发生原则:异烟肼+1,2或3种 异+利(最好),异+链,异+PAS 空洞型粟粒性结核,结核性脑膜炎,常三联或四联; 3.适量;4.坚持全程规律用药 药物对生长繁殖期细菌敏感,对静止期不敏感,而结核杆菌可长期处于静止状态,故需长期给药
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