FDA对注射剂相关控制点与工程实践讲座教学课件PPT.ppt

北京药学会2007年年会 * 关键工艺设备: 无菌过滤器SIP 过滤器的位置 Condensate bleeds × √ 北京药学会2007年年会 * 关键工艺设备: 无菌过滤器SIP 无菌移动储罐 A B C 下水道 Steam / 配液 steam 呼吸过滤器 药液无菌过滤器 北京药学会2007年年会 * 关键工艺设备: 洗瓶机 清洗工位,数目和速度 水循环和温度, 耗量 确认点: Dye residue - 1ppb NaCl – 没AgCl ↓ 和 电导率1umho 水珠判断 超声波 vs 非超声波 直线式 vs 旋转式 北京药学会2007年年会 * 关键工艺设备:隧道烘箱 温度均匀性 (整个灭菌段) 15℃ 传输带速度控制 温度与压差探头数量 配置验证测试接口 几通道记录仪 自动压差平衡 高效过滤器 (完整性测试和100级要求) 去内毒素效果: 至少 3log, =Fh/D (T=250 ℃, Z=46.4 ℃, D250 ℃ =4.99min 冷却方式: 风冷/表冷 北京药学会2007年年会 * 关键工艺设备:配液系统 最小搅拌量 磁力搅拌器 易清洗与灭菌 转速可验证 CIP (喷嘴位置与设计)/SIP 软管材质(兼容性) 呼吸器(电加热) 疏水阀 温度计, pH电极, 取样器 称量 控制系统(温度,计量,搅拌) 北京药学会2007年年会 * 关键工艺设备:灌装机 灌装量范围和精度及速度 在线灌装量监控系统 灌装原理及灌装泵: 360/180/60度旋转活塞泵 不锈钢柱塞泵/陶瓷柱塞泵 一个或多个伺服电机独立控制 需要更换的模具 药液容器: 液位控制 半压塞 控制系统 北京药学会2007年年会 * 关键工艺设备:扎盖机 扎盖方式: 大圆盘单刀轧盖 单刀旋转式 三刀式 轧盖压力调节及检测 检测及剔除装置 北京药学会2007年年会 * 关键工艺设备:冻干机 冻干机技术apple-to-apple比较.doc 冻干箱的装箱与出箱及运送保护 北京药学会2007年年会 * 车间的平面布局 Class100-ISO5-Class A 3520/m3 0.5um 0.45 m/s ± 20% 层流 Class 1,000 and Class 10,000 换气次数: 至少每小时20次 恢复时间15-20min 北京药学会2007年年会 * 车间的平面布局:不同洁净区的分隔 相邻的不同级别区之间压差:10-15Pa. 开门时,空气:高级别-?低级别区 相同级别时, APA的压力要大于相邻的区 APA与普通区的压差≥12.5Pa 压差要监控和报警, 报警要有记录 北京药学会2007年年会 * 车间的平面布局: 物流 防止交叉污染和环境污染 最好单向流. 同时双向流: airlock, door interlocks, indicator lights, alarms 废物 要有in-process storage 防止mix-ups 和人流分开 北京药学会2007年年会 * 车间的平面布局: 物流 关键物流 1 – 物料从非洁净区到洁净区 仓库 外清 缓冲区 洁净区 包材/API 人 人 北京药学会2007年年会 * 车间的平面布局: 物流 关键物流 2 – 灭菌后的胶塞/器具/铝盖到使用点 关键物流 3 – 产品半压塞后到冻干机 关键物流 4 – 冻干装出箱 关键物流 5 – 清洁后的胶塞/器具/铝盖到灭菌箱 关键物流 6 – 无菌过滤后的药液到灌装机 北京药学会2007年年会 * 车间的平面布局: 人流 示意图 缓冲 换鞋 脱衣 穿洁净衣 脱衣 北京药学会2007年年会 * 车间的平面布局: 人流 FDA: The number of personnel in an aseptic processing room should be minimized The flow of personnel should be designed to limit the frequency with which entries and exits are made to and from an aseptic processing room and significant, its critical area Personnel intervention should be minimized. To do this: 100% weight check, CIP/SIP, automation Prohibition of (non-emergency) personnel entrance/exit into a clean area, except through the controlled gowning